对脂肪代谢的惊人影响:间歇性禁食如何改变肝脏酶并帮助预防疾病

悉尼大学查尔斯·珀金斯中心和生命与环境科学学院的Mark Larance博士。

澳大利亚的研究人员已使用最先进的分析工具来了解间歇性禁食如何在肝脏上起作用以帮助预防疾病。这些发现将帮助从事癌症,心血管和糖尿病研究的医学科学家开发出新的干预措施,以降低疾病风险并发现禁食的最佳间隔。

在老鼠实验中,Dr。悉尼大学的马克·拉兰斯(Mark Laranceat)发现,每隔一天的空腹会如何影响肝脏中的蛋白质,从而显示出对脂肪酸代谢的意外影响,以及控制肝脏和其他器官中许多生物途径的主要调节蛋白发挥的令人惊讶的作用。

“我们知道,禁食可以成为治疗疾病和改善肝脏健康的有效干预措施。但是我们还不知道禁食如何重新编程肝蛋白质,这些蛋白质执行一系列基本的新陈代谢功能,”新南威尔士州癌症研究所未来研究研究员,新南威尔士州查尔斯·珀金斯中心和大学环境与生命科学学院的拉兰斯博士说。悉尼。

“通过研究对小鼠肝脏蛋白质的影响(这是合适的人类生物学模型),我们现在对这是如何发生的有了更好的了解。”

研究人员尤其发现,调节大量肝脏基因的HNF4-α蛋白在间歇性禁食中起着以前未知的作用。

“我们首次证明在间歇性禁食期间HNF4-α被抑制。这具有下游后果,例如降低炎症中血液蛋白的丰度或影响胆汁的合成。这有助于解释一些有关间歇性禁食的先前已知事实。”

研究人员还发现,每隔一天禁食-隔天不吃任何食物-改变了肝脏中脂肪酸的代谢,这一知识可用于改善葡萄糖耐量和糖尿病的控制。

Larance博士说:“真正令人兴奋的是,有关HNF4-α的这种新知识意味着有可能通过开发肝特异性HNF4-α调节剂来模拟间歇性禁食的某些影响。”说过。

这项研究今天在《 Cell Reports》上发表,是与心脏研究所和Dr.皇家阿尔弗雷德王子医院的John O’Sullivan。O’Sullivan博士是医学与卫生学院的兼职教授,也是悉尼医学院的高级讲师。

在这项研究中使用了一种被称为多组学的技术,该技术考虑了多个数据集,例如蛋白质和基因的总收集量,从而允许整合大量信息以发现生物系统内的新关联。

奥沙利文博士说:这些多组学方法为我们提供了对生物系统的空前洞察力。通过整合所有运动部件,我们能够构建非常复杂的模型。

多组化合物的数据是从悉尼大学核心研究设施的悉尼质谱处获得的。

拉兰斯博士说,这些信息现在可以用于将来的研究中,以确定调节肝脏中蛋白质反应的最佳禁食期。

“去年,我们发表了关于每天禁食对人类的影响的研究。使用这些鼠标数据,我们现在可以建立改进的禁食模型,以改善人体健康。”

参考:Luke Hatchwell,Dylan J. Harney,Michelle Cielesh,Kieren Young,Yen Chin Koay,John F. O'Sullivan和Mark αLarance撰写的“小鼠间歇性禁食反应的多组学分析确定了HNF4的意外作用” 2020年,Cell Reports.DOI:
10.1016 / j.celrep.2020.02.051

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