新化合物杀死乳腺癌细胞并阻断肿瘤生长

新化合物阻碍癌症生长，转移的主要调节剂

科学家已经开发出了新的化合物，可以阻止FOXM1的前癌活性，FOXM1是一种转录因子，可调节数十种基因的活性。新化合物抑制人类细胞和几种类型的人类乳腺癌的小鼠模型中的肿瘤生长。

研究人员在《 NPJ乳腺癌》杂志上报告了他们的发现。

FOXM1是一种天然蛋白质，可提高对细胞增殖和发育至关重要的基因的表达。它在早期发育中起重要作用，但通常仅在成人组织中以非常低的水平存在。

伊利诺伊大学分子与整合生理学教授贝尼塔·卡泽内伦博根（Benita Katzenellenbogen）表示，研究人员专注于FOXM1，因为它在癌细胞中的丰度高于健康人类细胞，是由美国化学大学教授约翰·卡泽内伦博根（John Katzenellenbogen）和生命科学研究专家Yvonne Ziegler。

Benita Katzenellenbogen说：“ FOXM1是使乳腺癌和许多其他癌症更具侵略性和治疗难度的关键因素。”“由于它是癌症生长和转移的主要调节剂，因此人们对开发有效地阻止癌症的化合物产生了极大的兴趣。”

John Katzenellenbogen说，到目前为止，尚未开发出成功的药物来降低FOXM1的作用。

研究人员从左至右包括研究生瓦莱丽娅·萨纳布里亚·吉伦（Valeria Sanabria Guillen），研究科学家Sung Hoon Kim，研究人员凯西·卡尔森（Kathy Carlson），化学教授约翰·卡泽内伦博根（John Katzenellenbogen），研究专家Yvonne Ziegler，分子与整合生理学教授贝尼塔·卡泽内伦博根（Benita Katzenellenbogen），他们开发了新的药物来抑制一条通路致癌。这些化合物杀死小鼠的癌细胞并减少了乳腺癌的生长。

他说：“有其他FOXM1抑制剂的报道，但这些抑制剂的效力一般较低，在体内效果不佳。”“我们的化合物在动物模型中具有良好的抗肿瘤活性。它们在体内表现良好，并且在血液中具有长的半衰期。口服时有些药物效果很好，这是最终患者使用的理想选择。”

研究人员通过分析潜在治疗剂化学文库中各种化合物的性质来开发新药。他们选择了能减少乳腺癌细胞增殖并抑制已知受FOXM1调控的基因表达的基因。

然后，研究小组对这些化合物进行了修饰，以增强其对FOXM1的抑制作用并增加其细胞效力。三种测试化合物的效果最佳。

Benita Katzenellenbogen说：“我们发现这些化合物抑制了代表乳腺癌主要亚型的乳腺癌细胞的生长，包括雌激素受体阳性，HER2阳性和三阴性乳腺癌。”“它们还阻止了小鼠模型中人类乳腺肿瘤的生长。”

科学家们说，这项研究是有希望的，但是是初步的。从这一发现阶段开始，新的抗癌药物的全面开发可能需要十多年的时间。

Benita Katzenellenbogen说：“由于癌症通常是通过药物联合治疗的，因此我们正在探索如何将FOXM1抑制剂与其他护理标准药物联合使用以改善癌症治疗。”

参考：Yvonne Ziegler，Mary J. Laws，Valeria Sanabria Guillen，Sung Hoon Kim，Parama Dey，Brandi P.Smith，Ping Gong，Noah撰写的“新型化合物在体外和体内抑制FOXM1活性和乳腺癌的生长” Bindman，赵月超，Kathryn Carlson，Mayuri A.Yasuda，Divya Singh，钟莉，Dorraya El-Ashry，Zeynep Madak-Erdogan，John A.Katzenellenbogen和Benita S.Katzenellenbogen，2019年11月29日，npj乳腺癌。
10.1038 / s41523-019-0141-7

乳腺癌研究基金会，Julius and Mary Landfield癌症研究基金，美国农业部的国立卫生研究院和国家食品与农业研究所为这项研究提供了支持。