提升FoxO3活性停止肺纤维化的进展

治疗特发性肺纤维化的新疗效方法。疾病发展的关键因素是FOXO3转录因子的低水平。小鼠实验表明，用UCN-01治疗停止疾病的进展，甚至减少症状。该图示出了患病和愈合的肺（顶部）的示意图，以及由UCN-01（右）处理后的特发性肺纤维化（左）和小鼠的小鼠的肺的组织制剂。MPI f。心肺研究

迄今为止，肺纤维化的分子基础已明白。来自Max Planck心脏和肺部研究所的科学家们现在表明，转录因子Foxo3的减少活性在疾病的发展中发挥着关键作用。在对小鼠的研究中，能够使用促进FOXO3活性的药物停止这种疾病的进展。研究人员希望他们可能已经发现可能的治疗方法。

特发性肺纤维化目前是一种可治区肺病，其中患者失去吸收足够氧气的能力。虽然这个词“特发性”意味着原因是未知的，但该病主要影响前50岁的前活跃的重型吸烟者。

通过称为成纤维细胞的结缔组织细胞发挥特发性肺纤维化中的重要作用。这些细胞为肺中的气囊（肺泡）提供结构。在疾病的发展期间，观察到这些成纤维细胞的特征变化。“成纤维细胞经历了一种人格变化。在肺纤维化患者中，这些细胞含有增加量的收缩蛋白，如肌肉细胞功能的那些，“Soni Pullamsetti”解释说，在Max Planck Heart和Lung Research研究室领导了一个研究组。这些改性细胞称为肌纤维细胞，负责结缔组织结构的变化。随着疾病的进展，气囊越来越堕落，导致肺中血管损坏。这导致呼吸急促。

减少FOXO3-活性

Bad Nauheim的研究人员决定寻找可能对成纤维细胞变化负责的因素。这种因素可以使关键保持可能的治疗。Pullamsetti和她的团队首先将结缔组织细胞与肺纤维化的健康辛辛和患者进行了比较。“我们注意到称为FoxO3的转录因子。来自肺纤维化患者的细胞含有少于来自健康对照的细胞的蛋白质。一旦我们看着FOXO3活性，结果甚至更清楚 - 肺纤维化患者的成纤维细胞比来自健康人的细胞的成纤维细胞甚至更低，“Purtamsetti解释道。

鉴于这一发现，Max Planck研究人员将注意力转向动物研究，并开发了疾病的小鼠模型。他们发现具有肺纤维化的小鼠也减少了FoxO3活性。在遗传修饰的小鼠中的效果大大缺乏FOXO3。“这些小鼠的特发性肺纤维化比对照动物更快地发展 - 如此迅速，因为我们被迫缩短实验，”普兰萨蒂解释道。

受影响的小鼠回应治疗

因此，重新激活肺纤维化患者的FOXO3可以提供治疗疾病的方法。这种方法证明，在小鼠中成功：用UCN-01治疗肺纤维化的小鼠导致症状减少和改善的肺功能。在缺乏FOXO3的小鼠中未观察到这种效果。UCN-01是激活FoxO3的物质，目前正在进行临床试验作为肿瘤治疗。

“我们的研究表明，减少的FOXO3活动在发作性肺纤维化的发展中起着重要作用，并且Foxo3是在为这种疾病进行治疗的好处，”Seeger说。进一步的研究将更密切地研究这一联系，希望最终能够开始对患者的试验。

出版物：Hamza M Al-Tamari，等，“Foxo3纤维发生中的重要球员和特发性肺纤维化的治疗靶标，”EMBO分子医学（2017）DOI：10.15252 / emmm.201606261