新的耶鲁研究表明蛋白质NLRP9B识别轮状病毒并杀死病毒细胞

耶鲁大学的新研究揭示了蛋白质NLRP9B识别轮状病毒并形成复杂的炎症反应,以杀死病毒细胞并防止进一步感染。

RotaVirus是全世界婴儿和幼儿腹泻最常见的原因。它是非常传染性的,潜在的致命。该病毒已经进化了逃避免疫系统的策略,是Immunogist Richard Flavell并在自然界发表的新研究领导的重点。

研究团队专注于蛋白质,NLRP9B,感觉到肠道中的入侵者。为了了解其在保护身体对抗轮状病毒的机制和作用,研究人员在遗传修饰的小鼠和体外培养中观察到蛋白质。通过一系列实验,他们测试了蛋白质对病毒RNA的反应,并观察到它触发的途径。

研究人员发现NLRP9B识别轮状病毒并形成复杂的炎症反应,以杀死病毒细胞并防止进一步感染。“这是我们第一次报告NLRP9B的功能,以防止肠道病毒感染的保障,”舒哲首次提交人。

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抽象的:RotaVirus是幼儿严重胃肠炎和腹泻的主要原因,每年占全球约215,000人死亡。轮状病毒特异性地感染宿主小肠中的肠上皮细胞,并致拮抗干扰素和NF-B签名κ2,3,4,5的策略,提出了其他宿主因子是否参与肠粘膜中的抗病毒反应的问题。感测肠道病毒和体内限制的机制,特别是通过点燃的受体(NLR)炎症,主要是未知的。在这里,我们发现并机械地​​表征了在肠上皮细胞中特异性表达并限制轮状病毒感染的NLR NLRP9B。我们的数据显示,通过RNA Helicase DHX9,NLRP9B识别短的双链RNA延伸并与衔接蛋白ASC和Caspase-1形成炎症组合物,以促进白细胞介素(IL)-18和燃气蛋白D(GSDMD)的成熟 - 诱导的糊状症。在体内肠道中NLRP9B或其他炎症组分的条件耗尽导致小鼠与轮状病毒复制的易感性提高。我们的研究突出了一个重要的先天免疫信号通路,其在肠上皮细胞中起作用,并且可能在针对病毒病原体调节宿主防御中的有用靶标。

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