研究人员揭示了新多发性硬化症药物的作用方式

该图示出了荧光显微镜下的小鼠脊髓部分。DMF适用于免疫细胞（红色），这负责损害神经纤维。细胞核显示为蓝色。

来自Max Planck Institute和Lübeck大学的科学家揭开了二甲基富马酸莫纳的作用方式，该药物最近在欧洲批准的药物作为多发性硬化症的基本治疗。

短短几周前，二甲基富马酸盐被欧洲批准作为多发性硬化的基本治疗。虽然它的疗效在临床研究中建立了疗效，但其潜在的行动方式仍然是未知的，但是来自Bad Nauheim的Max Clanck Course和Lung Research研究所和Lübeck大学的科学家现在设法解散了它。他们希望这些知识有助于他们开发更有效的治疗剂。

多发性硬化症（MS）是中枢神经系统的慢性炎症疾病，通过损坏其保护性髓鞘，影响大脑和脊髓中的神经纤维。多发性硬化的原因是未知的，疾病迄今为止没有治愈，但是可以获得一系列治疗，可以对其课程产生积极影响。

迄今为止的基本MS治疗通常涉及β干扰素或活性物质Glatizamer乙酸酯。在这两种情况下，药物通过皮肤或肌肉中的注射给药，这是许多患者对许多患者相当不舒服和烦扰的原因。

相比之下，几周前在欧洲批准的欧洲批准的活性物质二甲基富马酸乙酯（DMF）为受影响的人带来了一段希望，因为它可以以片剂形式采取。DMF在临床研究中的疗效至少与更成熟的物质的疗效相当，而其副作用通过比较中等。

DMF已经使用了大约二十年作为牛皮癣的成功治疗，但对于影响免疫功能的方式知之甚少。来自Nina Wettchureck的科学家来自吕贝克大学的Bad Nauheim和Markus Schwaninger的Max Planck Heart和Lung Research研究组的研究组，吕贝克大学的实验和临床药理学和毒理学研究所已经解释了DMF如何工作的重要方面。

在他们的研究中，研究人员使用了一种标准化的多发性硬化的小鼠模型，其中药物引发自身免疫反应，导致几天内的特征反应。以这种方式，它们诱导与MS中观察到的神经缺陷。“在我们用DMF治疗的小组中，电机功能的问题比对照组相当低，”Wettschureck说。

研究人员通过以相同方式治疗遗传修饰的小鼠揭示了作用方式。“在没有叫做HCA2的受体基因的小鼠中，DMF无法预防瘫痪的迹象，”Schwaninger解释道。这意味着HCA2受体必须介导DMF的治疗效果。

HCA2是一种所谓的G蛋白偶联膜受体，其中包括某种类型的白细胞，中性粒细胞粒细胞。“在用DMF治疗的动物中，渗透到神经系统的粒细胞的数量远低于未处理的动物。在没有HCA2受体的动物中，尽管用DMF处理，因此侵入性粒细胞的数量同样高，“Wettschureck陈述。

在涉及细胞培养物的其他实验中，科学家发现，HCA2受体的激活负责通过白细胞渗透中枢神经系统。DMF阻止这种渗透，从而防止相关的炎症。“我们的研究使我们能够提供第一种证据表明DMF的保护效果是由于HCA2受体。但是，我们并没有排除可能还有其他机制的可能性，“Wettschureck观察到。

作为下一步，科学家想知道为什么患者对DMF治疗不同的原因。“史式遗传差异可能会影响DMF的疗效，”Schwaninger。因此，未来的疗法可以专门用于史式患者，一种被称为个性化药物的方法。

研究人员还打算寻找与HCA2受体结合的其他物质。“理想情况下，我们会发现一种可比或更大疗效的物质，但副作用较少，”Wettschureck说。Bad Nauheim和Lübeck的同事希望这将导致在疗效和不良反应方面具有改进的概况的新型治疗剂。

出版物：惠辰等，“羟基羧酸受体2在EAE中介导二甲基富马酸酯的保护作用”，2014年4月2日临床调查杂志; DOI：10.1172 / JCI72151

图像：MPI用于心肺研究