瑞戈非尼联合奥维单抗治疗微卫星稳定的晚期结直肠癌

结直肠癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因之一。不能手术治疗的晚期转移患者的标准治疗方案是基于氟尿嘧啶的化疗方案，该方案与靶向血管生成或表皮生长因子受体的药物有关。

Regorafenib（瑞戈非尼）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，主要靶点是VEGFR2和TIE2等，同时具备抗肿瘤血管生成和抗肿瘤作用，此外，对肿瘤微环境也有一定的干预作用。

在既往结直肠癌临床前模型中，瑞戈非尼与免疫检查点抑制表现出协同作用。本研究旨在验证瑞戈非尼与免疫检查点抑制剂奥维单抗联合治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性。

本研究是一项单臂、多中心的II期试验，招募了年满18岁的微卫星稳定的晚期或转移性结直肠癌患者，予以瑞戈非尼160mg/日，连用3周，停1周；奥维单抗10mg/kg·2周，直到病情进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是确认的客观缓解率。次要终点是1年非进展存活率、无进展存活期（PFS）和总生存期（OS）。

瑞戈非尼+奥维单抗治疗的微卫星稳定的患者的PFS和OS

从4个中心共招募了48位患者，其中43位可进行疗效评估。佳反应是病情维持稳定，见于23位（53.5%）患者；17位（39.5%）患者发生病情进展。中位PFS和OS分别是3.6个月和10.8个月。常见的3-4级不良事件有掌-红斑感觉异常综合征（14例，30%）、高血压（11例，23%）和腹泻（6例，13%）。

CD163+巨噬细胞的肿瘤浸润对患者预后的预测

肿瘤相关巨噬细胞的高基线浸润与不良PFS（1.8vs3.7个月；p=0.002）和OS（3.7个月vs未达到；p=0.002）显著相关。与基线相比，在第2疗程的第 1天，CD8+T细胞肿瘤浸润增加，与预后较好相关。

总之，瑞戈非尼联合奥维单抗可动员部分微卫星稳定的结直肠癌患者的抗肿瘤免疫力。通过定量肿瘤组织免疫细胞浸润检查可以指导制定更合适的治疗方案。