治疗可以使癌症更强

癌症的“新”理论

大约50年以来，人们就知道实体瘤的某些区域血液不能吸收太多，而且这些区域中的细胞可以在没有太多氧气的情况下存活。

长期以来，这被认为是一个有趣的好奇心。但是现在，癌细胞在没有氧气的情况下生存的能力-变得低氧-被认为是癌症进展的驱动力。

德惠斯特说：“不能吸收太多氧气的癌细胞就像是一只老鼠抛弃了正在下沉的船上。”“它将做些努力来帮助自己。”

因此，单元执行四项操作：

HIF：癌症治疗成功的关键？

Semenza告诉WebMD，“已经证明，在多种不同的癌症类型中，HIF-1最多的那些人的结局最差。”“这一基础的事实是，HIF-1控制着数百种在癌症生物学中起关键作用的基因的表达。”

美国国家癌症研究所（NCI）的肿瘤学家Giovanni Melillo，MD是最早寻找针对HIF-1的药物的研究人员之一。在筛选了数百种具有抗HIF活性的化合物后，Melillo及其同事做出了令人惊讶的发现：事实证明，许多现有的癌症化学疗法可抑制HIF。

梅利略说，最有效的是一种名为托泊替康的药物，以商标名Hycamtin出售。它已经被FDA批准为卵巢癌和小细胞肺癌的二线治疗药物。那么，这种药物为什么不已经在彻底改变癌症治疗方法呢？

“这种治疗的关键是剂量，”梅利洛告诉WebMD。“对于化学疗法，通常会给出最大耐受剂量。而且时间很重要，因为当使用拓扑替康进行化学疗法时，需要让患者从毒性中恢复过来。我们建议每天给予较低剂量的拓扑替康，以无毒的方式对HIF-1产生这种作用。”

确实，在NCI临床试验中，Melillo及其同事发现，以这种方式给予的拓扑替康不会产生将这种药物大量用作化学疗法时所看到的毒性作用。

但是，如果癌症研究人员学到了一件事，那就是没有单一的治疗方法可以治愈癌症。

Semenza最近写道：“成功治疗结核病需要施用三种抗生素；成功治疗艾滋病需要施用三种抗病毒药。”期望用少于三种抗癌药可靠地完成癌症的治疗是不合理的。

Semenza，Dewhirst和Melillo同意HIF-1抑制剂仅在与其他药物联合使用时才具有主要作用。

Dewhirst建议将此类抑制剂与放射线和化学疗法一起使用。Melillo和Semenza对于将这种药物与血管生成抑制剂（如Avastin）结合使用感到兴奋，该药物可防止肿瘤生长新血管。

梅利略（Melillo）的小组正计划与托泊替康联合使用Avastin的临床试验。Dewhirst及其同事刚刚完成了对另一种HIF-1抑制剂EntreMed Inc.的ENMD-1198的早期安全性研究（Dewhirst在该公司没有财务利益）。

Dewhirst说：“抑制HIF-1是治疗癌症的绝佳机会。”