超分辨率显微镜揭示了痴呆蛋白如何变得功能失调

昆士兰大学的研究人员已使用超分辨率显微镜观察活脑细胞内部工作的关键分子，从而进一步揭示了记忆形成的难题和痴呆症的难以捉摸的原因。昆士兰昆士兰州脑科学研究所的克莱姆·琼斯衰老与痴呆研究中心教授弗雷德里克·穆尼耶（FrédéricMeunier）和尤尔根·戈茨（JürgenGötz）发现，一种蛋白Tau参与了阿尔茨海默氏病的发病，影响了信号蛋白Fyn的组织，而这种蛋白在记忆形成中起着至关重要的作用。 Tau蛋白在脑细胞内部形成，但这是首次有人证明Fyn纳米簇受Tau影响。Götz教授说。Meunier教授说，活脑细胞中的单分子成像可以前所未有地访问以前无法检测到的小纳米簇中关键蛋白质的组织。“我们已经证明Tau控制着树突中Fyn纳米簇的形成，在树突中脑细胞之间会发生通讯，穆尼尔教授说。“当Tau突变时，Fyn产生异常大的簇，从而改变神经信号并导致神经细胞之间突触连接的功能障碍。” Meunier教授的团队使用超分辨率单分子成像技术来观察Tau如何及其突变体控制Fyn纳米簇。Meunier教授继续研究了Tau的另一种突变体，该突变体存在于额颞叶痴呆风险很高的家庭中，并发现Fyn在树突棘中簇集过多。“想象一下，您的信号分子Fyn聚簇了，他说：“在整个生命中，这都会引起信号过度传播的问题-这可能是Fyn对细胞有毒的方式之一。”“树突棘对神经细胞之间如何交流以及支持记忆和学习至关重要。”究竟是什么原因导致阿尔茨海默氏症和其他形式的痴呆仍然是一个谜，但Fyn与脑细胞之间形成的淀粉样蛋白斑块和脑细胞内部形成的Tau蛋白缠结都有关联-这是阿尔茨海默氏症的两个不同特征Meunier教授说：“超高分辨率的单分子成像使我们对活神经细胞中发生的事情有了空前的见解，目的是了解这些复杂而令人衰弱的疾病背后的生物学原理。”