乔治亚州奥古斯塔(2019年9月11日)-调查人员报告,面对肥胖症,帮助女性怀孕和保持怀孕的性激素孕激素似乎也使她们处于心血管疾病的早期风险增加。
绝经前的女性被认为可以预防心血管疾病,但是有证据表明,肥胖可以抵消这些益处,实际上,肥胖使她们比男性面临更高的风险,但这仍然是一个谜。
奥古斯塔大学佐治亚医学院血管生物学中心和医学系的生理学家埃里克·贝林·德·特纳姆特里(Eric Belin de Chantemele)博士说:“我们所遇到的问题恰恰是这些年轻女性正在发生的事情。”
当他们走上失去保护的道路时,研究人员现已记录到醛固酮激素的高水平受体,该激素可破坏血管内衬内皮细胞的脉管系统,而孕酮可导致高水平的激素分泌。他们发现了受体表达,Belin de Chantemele说。
发表在《高血压》杂志上的最新发现在两种动物模型中都是一致的,而且在人类血管中也是第一次。
通讯作者Belin de Chantemele及其同事进行了推理,现已证实女性在内皮细胞中的这些盐皮质激素受体表达更高。女性自然也具有较高水平的醛固酮激素,并且在肥胖的情况下会产生更多的激素,这些激素对现在非常高的血管有害。高水平的醛固酮通过调节体内的盐水平衡直接影响血压,从而引起炎症。僵硬,结疤的动脉;心脏的扩张等等,但是肥胖症中的激素水平如何变得如此之高尚不得而知。
这场完美风暴的较早起点似乎是这样的事实,即脂肪产生饱腹激素瘦素,而女性通常每盎司脂肪比男性产生更多的瘦素。肥胖者,男人和女人显然都制造更多的瘦素,因为它们具有更多的脂肪组织,但是大脑不再听见瘦素的信号,即我们已经饱了,心血管系统开始引起更多关注。
在男性中,瘦素激活交感神经系统,即所谓的搏斗或逃跑系统,使心脏跳动更快,血压升高,但即使在肥胖的女性中,该系统通常也不会激活。在寻找这些女性中正在发生的事情的过程中,MCG小组在他们的研究模型中发现了“天高”的醛固酮水平。
Belin de Chantemele和他的同事在2015年《循环》中报道说,在女性中,瘦素水平升高促使肾上腺分泌更多的激素。
他们当时的发现已经指向针对绝经前肥胖症患者的靶向干预,实际上,已经有较老的药物(如利尿螺内酯)通过阻断醛固酮受体来靶向醛固酮。最新发现似乎可以加强目标。
他们认为,就像自然地增加醛固酮水平一样,雌性内皮细胞上也有更多的激素受体。
他们再次发现它们在动物模型中是正确的,并且在人类血管中也是第一次,在常规外科手术期间由MCG心胸外科医师和共同研究者Vijay Patel博士移除了。
“作为临床医生,我们一直在问患者为什么会出现这种情况,”从事心胸外科手术二十年的Patel说。他指出,近年来,一般来说,女性患者的比例有所增加,现在约占他在AU医疗中心接受手术的患者的三分之一,而且这些患者通常相对年轻,而且也有超重或肥胖症。他们还经常患有其他复合因素,例如糖尿病和吸烟。
为了更好地了解疾病过程中的性别差异,可以使患者进入手术室,研究人员删除了雌性小鼠的盐皮质激素受体或孕激素受体。
他们发现,这两个缺失均阻止了随后发生的血管功能障碍,这说明两者之间有着明显的伙伴关系。但是,孕酮确实驱动了内皮细胞上盐皮质激素受体表达的性别差异。博士后研究员,第一作者杰西卡·福克纳(Jessica Faulkner)博士说,实际上,仅剔除孕激素受体也会抑制醛固酮受体。
当福克纳取出卵巢时,卵巢会产生雌激素和孕激素,雌性小鼠的内皮细胞中盐皮质激素受体的数量与雄性小鼠相同。然后,她将雌性激素雌激素和孕激素分别或一起返还,其水平类似于避孕药中的水平。
她发现是孕激素而不是雌激素,它恢复了女性中这些受体通常较高的表达。将黄体酮添加至人内皮细胞可引起类似反应。
她说:“基本上,我们认为孕酮是维持女性脉管系统中盐皮质激素受体表达增加的某种进化机制。”这可能与生殖和妊娠有关,因为孕酮在妊娠中很高,血管张力对婴儿和母亲都非常重要。
她补充说,如果肥胖不是一个因素,那么两者的高含量可能并不是一件坏事。研究人员还不知道黄体酮是否还会随着肥胖而增加,但是有证据表明,肥胖通常会失去荷尔蒙的平衡,他们现在正在专门研究黄体酮。
他们指出,除了孕激素和肥胖以外,还有其他因素会促使内皮细胞中的醛固酮受体增加,但目前看来,这仅发生在女性中。他们关注的另一个因素是高血糖。他们还想知道,除了瘦素水平较高以外,其他因素是否还能促使这些女性体内的醛固酮水平更高。
Belin de Chantemele说,他们最新研究的优势在于,由于Patel和患者的合作,他们已经能够看到他们在动物中发现的东西在人类中可以维持。
帕特尔说,对心血管疾病患者(在佐治亚州和美国排名第一的杀手)提供更好的护理绝对是底线。帕特尔说:“我们知道有某些风险因素可以帮助我们进行调整,但是除了我们看到的五个主要风险因素以外,还有很多其他风险因素。”
心脏外科医师希望看到正在服用盐皮质激素受体阻滞剂的肥胖年轻女性的研究,而不是针对高血压等问题的更常用处方药物,并比较它们对疾病发展的影响。将此类数据从已经完成的大型研究中剔除,可能是一种更快的方法,以查看他的研究同事的有前途的工作是否继续在人类研究中发挥作用。