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该显微图像显示了患有心力衰竭的患者的纤维化心脏细胞。这些细胞具有精心制作的纤连蛋白基质（以红色显示），会引起纤维化和心脏损害。在《循环》杂志发表的一项研究中，研究人员证明了一种新型治疗性肽可以终止具有心脏损伤和人类心力衰竭细胞的小鼠的进程，并使心脏纤维化。
科学家使用一种针对性的实验性分子疗法来阻断心脏病发作所破坏的心脏细胞中的基质形成蛋白，从而减少疤痕肌肉组织的水平，并使小鼠模型免于心力衰竭。
辛辛那提儿童心脏研究所的研究人员在《循环》杂志上发表了报告，他们测试了一种称为pUR4的人造肽，该肽可阻断心力衰竭患者捐赠的人心脏细胞中的纤连蛋白。这种治疗可以防止人类心脏细胞衰竭并恢复其功能。在小鼠模拟心脏病发作后，这种治疗还可以减少纤维化并改善心脏功能。
纤连蛋白通常是人体内的好角色。它有助于形成人体结缔组织的细胞支持基质，帮助损伤后的组织修复。
但是在心脏病发作后，纤连蛋白过度反应，会聚合并帮助产生过多的结缔基质。它还会导致阻塞心脏和功能异常的心肌成纤维细胞的过度活跃产生，从而损害心脏。pUR4化合物的设计使其可以附着在纤连蛋白的表面点上，有效抑制其在受损心脏细胞中的作用。
这项研究的首席研究员Burns Blaxall博士说：“我们的数据是有力的原理证明，并且首次表明抑制纤连蛋白的聚合可保留心脏功能，减少左心室重塑并限制纤维化结缔组织的形成。”心脏研究所和转化纤维化研究中心。
在此图像中，用新型治疗性肽处理过的人心脏细胞显示出纤维化程度大大降低。实验性治疗可防止人心脏细胞衰竭并恢复其功能。
测试一个小问题的小解决方案
尽管心脏病是世界范围内主要的死亡原因，但很少有有效的治疗方法可供患者使用-许多患者以前曾心脏病发作或先天性心脏病。目前研究中使用的pUR4分子治疗是Blaxall及其同事正在测试的几种化合物之一，这些化合物在临床前的初步研究数据中显示出希望。
心脏纤维化和心脏重塑是先天性心脏病患儿也面临的医学挑战，需要特殊护理的持续医学挑战常常使这些孩子成年。
当前循环研究的一个关键问题是在小鼠模型和人类心力衰竭细胞中验证pUR4靶向分子治疗的结果。在作为对照实验接受安慰剂治疗的模拟心脏病发作的小鼠中，这些动物出现了明显的纤维化和心力衰竭。当研究人员仅在心脏病发作后的头7天用pUR4对小鼠进行治疗，或者从小鼠的心脏细胞中遗传删除了纤连蛋白活性，这些都减少了纤维化并改善了心脏功能。用pUR4治疗人类衰竭的心脏细胞也降低了它们的纤维化行为。
下一步
研究人员强调，现在知道这项研究中的实验疗法是否有一天可以用于临床治疗人类心脏病还为时过早。Blaxall认为，首先需要进行广泛的其他研究，包括在较大的动物模型中证明pUR4的安全性，然后继续建立治疗那些模型中的心力衰竭的原理性证据。
研究人员还正在努力改善pUR4肽，以增强其对心脏的局部给药和患者的长期释放的能力。
这项研究的资金支持部分来自美国国立卫生研究院（R01HL132551，R01HL133695，R01HL134312，P01 HL069779，R01 HL123658，R35GM119458），以及美国心脏协会-大河地区附属博士后奖学金。
出版物：IñigoValiente-Alandi等人，“在心力衰竭模型中抑制纤连蛋白减轻纤维化并改善心脏功能”，《循环》，2018年； doi：10.1161 / CIRCULATIONAHA.118.034609
