健康教育网胃癌是全球第五大常见癌症，而中国是世界上胃癌发病率高的地区之一，中国人口占世界的20%，但是胃癌发病数和死亡数占全球的44%和50%，80%的中国胃癌患者在确诊时已经处于晚期。一周前，被称为香港电影黄金配角的廖启智因胃癌去世，也再次提醒了人们在治疗晚期胃癌方面的挑战。
那么，治疗晚期胃癌，我们应该采取什么样的策略？目前有多种靶向Claudin18.2的靶向疗法处于临床开发阶段。其中的抗体疗法zolbetuximab在2期临床试验中与一线化疗联用，能够在Claudin18.2阳性患者中改善无进展生存期和总生存期（OS）。而且对患者亚群的分析表明，肿瘤中表达Claudin18.2超过70%的患者的OS获益更高。目前，这款在研疗法正在两项３期临床试验中接受检验，与化疗联用一线治疗Claudin18.2高表达患者。这些患者占所有胃癌/GEJ癌患者的30％。
临床前胃癌模型显示这些肿瘤能够分泌促进血管生成的细胞因子，因此抗血管生成疗法也成为治疗胃癌的一个研究方向。在这方面，礼来的抗VEGFR2抗体ramucirumab与紫杉醇联用，与紫杉醇单药相比，显著改善患者的OS。在作为二线单药疗法时也表现出优于安慰剂的疗效。
此外，特异性VEGFR2抑制剂apatinib在治疗已经接受过至少两种化疗的胃癌/GEJ癌症患者的３期临床试验中，与安慰剂相比改善患者的OS。
除了这些靶点，目前靶向EGFR，MET和PARP的靶向疗法也在临床试验中用于治疗胃癌患者。
利用生物标志物细分患者在临床试验上的成功
随着高通量测序技术的发展和多种靶向疗法开发的进展，现在的临床试验可以通过对患者携带的肿瘤进行基于测序的分子生物学分析，一次性地确定多种生物标志物的存在，并且根据这些信息对患者进行细分，将特定患者与适合的靶向疗法进行匹配。
这些结果都显示，将对肿瘤组织或者循环肿瘤DNA测序纳入到常规患者治疗的程序中，能够帮助发现可以靶向的基因变异，从而选择准确药物进行治疗。
准确治疗胃癌的未来
综述的作者指出，通过分子生物学特征对患者进行细分的临床研究的成功，意味着对胃癌/GEJ癌症患者常规进行全面分子生物学表征的时代即将到来。
在进行一线疗法之前，应该进行针对特定分子的检测（例如对HER2和PD-L1表达水平的免疫组化检测和MSI状况的PCR检测），从而确定患者是否能够从HER2靶向疗法或者免疫检查点抑制剂疗法中获益。
此外，对肿瘤组织基于测序的分析将更有利于招募和注册患者参加准确疗法的临床试验。基于循环肿瘤DNA的测序手段不但可能因为用时较短，更有利于尽早发现指导一线治疗选择的靶点，而且可以用于监控肿瘤的进化和耐药性的产生。
虽然目前只有三种生物标志物被常规用于筛选胃癌患者接受特定靶向疗法，但是对胃癌肿瘤生物学更深入的理解已经对生物标志物与靶向疗法疗效和耐药性之间的关系提供了更多洞见。这些知识将在不远的将来，进一步促进准确疗法在胃癌患者中的使用。
