中期肝癌有哪些症状？ADC药物对肝癌有效果吗？

随着科技进步和健康意识的普遍提高，肿瘤指标在体检和临床诊断治疗中的作用显得越发重要，肿瘤标志物的筛选和评价也成为目前肿瘤研究的一个热点领域。那么中期肝癌有哪些症状呢？

中期肝癌患者通常有代偿性肝硬化、没有肝癌症状、没有血管侵犯，但有多发性病灶。中期肝癌首 选手术为主的综合治疗。各种手术治疗方法均可获得一定的治疗效果，其中以根治性切除效果好。肝动脉化疗栓塞（TACE）被广泛用于无法进行手术的肝癌治疗。

TACE是经股动脉插管，选择性插入肝癌供血动脉，栓塞主要的肿瘤血管，以阻断肿瘤血供，使肿瘤缺血坏死，并灌注化疗药物以杀死肿瘤细胞。与保守治疗相比，2年存活率可提高20%-25%。

那么ADC药物对肝癌有效果吗？

尽管近几年以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂的出现革新了HCC的临床治疗，但由于肿瘤的异质性和免疫抑制性微环境，只有一小部分HCC患者对这类免疫疗法反应良好，因此，仍需进一步调查HCC对治疗耐药的分子机制，开发更有效的治疗策略。

2月3日，发表在Science Translational Medicine杂志上的一项研究中，来自广州医科大学基础医学院等机构的一个研究团队发现，高表达于胚胎干 细 胞 表面的Claudin6(CLDN6)蛋白在肝细胞癌肿瘤组织中被重新激 活，并将细胞表型转换到胆管谱系，从而使癌细胞对索拉非尼耐药。在体外研究中，靶向CLDN6的抗体偶联药物（ADC）可有效杀死HCC癌细胞；在小鼠模型中，不管是联合索拉非尼，还是不联合索拉非尼，CLDN6靶向ADC都能够抑制肿瘤生长。

ADC（antibody-drug conjugate）是由“单抗、细胞毒性药物以及将两者连接起来的连接头（linker）”组成的一类新型靶向药物。由于抗体具有靶向性（可识别癌细胞表面抗原），因此可将细胞毒性分子选择性地直接“运送”到肿瘤细胞中，在发挥抗癌作用的同时，又避免对健康细胞产生影响。在这项新研究中，科学家们使用的细胞毒性药物是美登素（Mertansine，DM1），一种细胞微管毒性药物。

事实上，先前已有研究团队在尝试靶向CLDN6的药物研发，例如用于治疗CLDN6+实体瘤的CLDN6 x CD3双特异性抗体（如BNT142）、CLDN6单抗（如ASP1650，已进入II期临床）以及CLDN6-CAR-T疗法（如BNT211，已进入I/II期临床）。这项新研究证实，CLDN6不仅是免疫治疗的靶点，而且是肿瘤谱系可塑性的功能性调节因子，是索拉非尼难治性HCC患者的潜在治疗靶点。目前获得的积极数据支持进一步开展CLDN6靶向ADC的临床研究。