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选择性γ-分泌酶抑制剂在淀粉样蛋白前体蛋白上阻断底物。
一种新发现的化合物是抑制淀粉样蛋白的产生的有希望的候选者，其异常蛋白质形成有毒丛，称为原纤维，在阿尔茨海默病患者的大脑内。如今在今天在皇家化学社会的化学通信社会中，所谓的“C1” - 使用新机制来有效地防止酶γ-分泌酶产生淀粉样蛋白。
淀粉样蛋白原纤维主要由肽淀粉样蛋白β基于肽淀粉样蛋白β，其在包括γ分泌酶的酶，使得在高浓度脑细胞膜中发现的淀粉样蛋白前体蛋白质产生。C1是一种共价γ-分泌酶抑制剂，其阻断前体蛋白质上的活性位点，其中γ-分泌酶将其结合成淀粉样蛋白，而不是 - 作为传统酶抑制剂，使γ-分泌酶本身封闭活性位点。
“历史上，γ分泌酶抑制剂的药物试验失败，因为传统酶抑制剂具有严重的副作用。他们停止了伽玛分泌酶的所有正常功能，“君尔斯·理工学院的生物技术与跨学科研究中心的生物科学教授和跨学科研究中心春宇王说。“我们的化合物与前体蛋白的裂解位点结合而不是酶本身，这可能避免与传统酶抑制剂相关的许多问题。”
2018年，随着沃伦阿珀特基金会的支持，王开始筛选药物以鉴定靶向淀粉样蛋白前体蛋白质基质的化合物，这将阻止参与淀粉样蛋白产生的γ分泌酶的活性，同时允许所有其他功能。他开始使用“在Silico筛选”中搜索，使用计算机建模来测试数千万化合物。
C1是几个候选人中的一个候选人之一。如本文中所述，C1阻断淀粉样蛋白生产，当在试管和细胞培养中存在微摩尔浓度时具有高效率。该研究是申请专利。
C1是共价抑制剂，其意味着它与其靶标形成化学键。王说，由于它们的永久键，共价抑制剂比其非共价对应物更耐用。共价抑制剂占药物市场的三分之一，即使它们传统上被认为具有较高的引起免疫反应性的风险。近年来，在共价抑制剂的发展中存在浪涌，因为更高度的特定的共价抑制剂表现出对攻击药物靶标的优异效果。
“以一种解决阿尔茨海默病的主要病理的新方法，春宇的工作正在为CBI总监Deeirak Vashishth表示，春宇的工作正在产生一个新的毒品候选人名单，”Deepak Vashishth说。“他的作品与CBIS跨学科文化的力量谈到，我们对这一早期结果感到高兴。”
参考：“底物相互作用抑制γ-分泌酶的淀粉样蛋白-B肽的产生”通过景赵，围庄萧，新悦刘，苏顺金，仙子吴，玛丽利亚巴罗，冉庄，xuben hou，yingkai zhang，nikolaos K. Robakis，yue-ming李，乔纳森·达德里克，IBAN UBARRETXENS-BELANDIAHIJ和Chunyu Wang，2月3日2020年2月3日，化学传播.DOI：
10.1039 / C9cc09170J
在Rensselaer，王于Jonathan Dordick，Jonathan Dordick，Zhao，Yuanyuan Xiao和新华刘的研究加入了研究，其中山东山纪念大学纪念大学和纽约大学纪念Sloan Kettering Cancer Center的额外合作伙伴。
