幽门螺杆菌如何产生免疫系统盲点

Helicobater感染的粘膜体培养表面由人胃的正常上皮细胞（红色：幽门螺杆菌，蓝色：核，绿色：细胞膜）。© mpi f。感染生物学

胃细菌H.幽门螺杆菌殖民大约一半的人群胃，并导致胃癌的发展。它通常在儿童时期获得，并且持续存在终身，尽管胃粘膜中有强烈的炎症防御反应。这种炎症通常有益，因为它杀死了侵袭性病原体，然后解决。然而，在H.幽门螺杆菌的情况下，炎症永远不会管理消除入侵者，而是持续数十年 - 这是溃疡和癌症发展的推动力。虽然许多持续的细菌依赖于预防免疫检测，但急性炎症中的持续存在是一种高度不寻常的壮举，但到目前为止，它已完全尚不清楚氦术如何能够做到这一点。

现在，柏林最大普朗克感染生物学研究所的研究人员发现，通过从宿主细胞膜中提取胆固醇，H.Pylori分解了组装干扰素受体所需的重要组分。这些细胞因子是用于将适应性免疫系统召集到感染的粘膜的关键信号传导分子 - 它们的缺失产生了一种利基，其中细菌可以在周围地区持续不减的同时生存。

虽然胃炎和胃溃疡病用于压力和饮食因素，但它在20世纪80年代发现了实际的罪魁祸首是用细菌感染H. Pylori。该病原体现在被世卫组织归类为I型致癌物质，因为它是胃癌发育的主要危险因素。试图开发针对H. Pylori的疫苗已经不成功，新结果为这些故障提供了第一个潜在的解释：H. Pylori阻断了将感染细胞召唤免疫系统的信号。

对理解细菌感染可能引起癌症的机制的兴趣，托马斯F. Meyer的实验室已经在十年前发现了H. pylori表达了一种叫做胆固醇 - 葡糖基转移酶的酶α，以提取它所需的胆固醇宿主细胞。没有这种酶，细菌无法感染小鼠。当时，本集团还注意到，在小鼠的饮食中多余的胆固醇增强了病原体的清除，但恶化的炎症。完全如何提取胆固醇的能力与免疫逃避相关，当时仍然不清楚。

从宿主细胞中提取胆固醇允许螺杆菌细菌产生受影响的细胞的受保护效力，其中嵌入了用于募集免疫细胞的正常信号传导途径。© mpi f。感染生物学

现在，在体外种植原代胃细胞的新技术已经有助于解决这个难题。Meyer的实验室成功地重构胃的粘膜上皮，产生所谓的“粘液”，其中胃细胞随着外层和内表面的单层生长，甚至产生线和保护胃的粘液。结果，受感染的“迷你器官”可以保持活跃数月。

脂质筏形成需要胆固醇

受感染的胃上皮细胞通常召唤免疫细胞并产生杀死细菌的抗微生物因子。这种反应取决于上皮细胞产生的关键免疫信号传导因子：干扰素 - 。γ使用粘膜问题模型，该组发现细菌在细胞顶部的小微菌落中存活。结果原因是由于细胞膜中没有所谓的“脂质筏”，这是组装干扰素受体复合物所必需的。没有这些，宿主细胞根本没有回应γ干扰素。脂质筏由胆固醇制成，并且它们的破坏由细菌的胆固醇 - 葡糖基转移酶介导。α

“展示H. Pylori在急性炎症中的持续性如何解释了一系列困惑的研究人员几十年来的一系列观测，并导致我们在一个完全新的光明中思考感染情景”的第一个作者学习。Francesco Boccellato开发了新的体外模型的补充说：“粘液能够进行长期，稳定的感染进行研究 - 将是检查粘膜感染，粘膜防御和癌症出现的潜在机制的宝贵工具。”

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