HER2阳性乳腺癌
曲妥珠单抗(商品名为赫赛汀,由罗氏公司研发)是第 一种被批准的靶向HER2的乳腺癌治疗药物(1998年)。此后,许多靶向HER2的乳腺癌治疗药物获批上市,包括帕妥珠单抗(商品名Perjeta,由罗氏公司研发),曲妥珠单抗-美坦新偶联物(商品名Kadcyla,由罗氏公司研发)等等。
曲妥珠单抗联合化疗,或曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗,是早期HER2阳性乳腺癌治疗的辅助或新辅助标准。并且曲妥珠单抗-美坦新偶联物和来那替尼的联用也是一种辅助治疗。帕妥珠单抗加曲妥珠单抗联合化疗属于一线治疗,曲妥珠单抗-美坦新偶联物则是转移性HER2阳性乳腺癌的二线治疗标准。随后,2019年获批的曲妥珠单抗-deruxtecan,2020年获批的妥卡替尼-曲妥珠单抗、卡培他滨,来那替尼加卡培他滨、margetuximab加化疗等方法自上市后便开始抢占曲妥珠单抗和曲妥珠单抗-美坦新偶联物的药物市场。
赫赛汀阻止HER2受体传导关于刺激细胞增殖的信号
HR阳性/HER2阴性乳腺癌
转移性HR阳性/HER2阴性乳腺癌的一线治疗药物是CDK4/6抑制剂,包括:帕博西尼(商品名Ibrance,辉瑞公司研发),瑞博西尼(商品名Kisqali,诺华公司研发)或玻玛西林(商品名Verzenio,礼来公司研发)等。在2019年,FDA批准了PI3K抑制剂阿培利司(商品名Piqray,诺华公司研发)用于内分泌治疗进展后发生PIK3CA突变(约40%的患者)的晚期或转移性HR阳性/HER2阴性乳腺癌。
三阴性乳腺癌
2019年,PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(商品名Tecentriq,罗氏公司研发)联合注射用紫杉醇白蛋白混悬液(商品名Abraxane,Celgene公司研发)的组合,获得FDA加速批准用于治疗PD-L1阳性(约40%的患者)的晚期或转移性三阴性乳腺癌疾病。
PD-1抑制剂派姆单抗(商品名Keytruda,默沙东研发)联合化疗于2020年11月被FDA批准用于治疗表达PD-L1的局部复发性不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者。
新兴疗法
乳腺癌后期阶段的治疗管线是多种多样的,涵盖了在各种治疗环境中已批准的药物类别和新的作用机制(包括AKT和CXCR4抑制剂)。
曲妥珠单抗-duocarmazine(Byondis公司研发)是一种靶向HER2的ADC药物,正在用于晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的评估,目前处于临床三期。PD-1抑制剂纳武单抗(商品名Opdivo,BMS公司研发)正在进行早期未治疗的高风险ER阳性/HER阴性乳腺癌的治疗,目前处于临床三期。
两种激素疗法——Elacestrant(Radius公司研发)和lasofoxifene(Sermonix公司研发)用于ER阳性/HER2阴性转移性乳腺癌的预治疗,目前正处于临床三期。
曲妥珠单抗预计将成为畅销的HER2靶向药物,因为它将广泛用于三种亚型癌症的治疗。用于HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌的两种CDK4/6抑制剂(abemaciclib和riociclib)也将推动销售额,预测在2029年将增加140亿美元,其中abemaciclib将贡献130亿美元销售额。同时新的药物类别也将进入乳腺癌市场,使三阴性和HR阳性/HER2阴性患者的治疗选择更加多样化。