佛罗里达大学质子治疗中心 儿童质子治疗的继发肿瘤风险分析

双散射质子治疗过程中，射野外的中子扩散引起了人们对继发肿瘤的担忧，由于暴露在散射剂量下的人体体积和发育中组织的固有放射敏感性不同，因此该方法可不同程度地影响儿童患者。

日前，佛罗里达大学质子治疗中心(UFHPTI)的研究人员对既往13年内接受双散射质子治疗的儿童患者的继发肿瘤情况进行了全面分析回顾。

研究纳入2006~2019年期间，接受双散射质子治疗的1713例儿童肿瘤患者。患者治疗时的中位年龄为9.1岁，其中371例患者≤3岁。37例患者(2.2％)患有肿瘤易感综合征(tumorpredispositionsyndrome)。双散射质子治疗的中位处方剂量为54Gy(范围为15~75.6)。中位随访时间为3.3年(范围为0.1~12.8)。549例患者随访时间≥5年。继发肿瘤定义为体内的任何实体肿瘤。

1713例患者继发实体肿瘤发生率。B，1676例无肿瘤易感综合征患者的继发实体肿瘤发生率。C，1713例患者任何一种继发肿瘤的发生率。D，1676例无肿瘤易感综合征患者的任何一种继发肿瘤的发生率。虚线表示95％置信区间。

所有肿瘤(实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤)

除11种实体肿瘤外，有4例患者在质子治疗后发生了血液系统恶性肿瘤，所有继发肿瘤的5年和10年累积发生率分别为1.1％(95％CI,0.6~2.2％)和3.3％(95％CI,1.7~6.4％)(图1C)。

发生血液系统恶性肿瘤的中位时间为质子治疗后10个月(范围为9~66个月)。发生任何一种继发肿瘤(实体肿瘤或血液系统恶性肿瘤)的SIR为12.0，AER为1.9/1000人年。若患者接受质子治疗时的年龄≤5岁，则任何一种继发肿瘤的发生率为1.9％；若患者接受质子治疗时的年龄较大，则任何一种继发肿瘤的发生率为0.3％(p<.001)。

患与未患肿瘤易感综合征的患者发生任何一种继发肿瘤的发生率分别为10.8％和0.6％(p<.0005)。患与未患Li–Fraumeni综合征的患者发生任何一种继发肿瘤发生率的对比明显(33.3％vs0.7％,p<.001)。排除患有肿瘤易感综合征的患者，患者任何一种继发肿瘤的5年和10年发生率分别为0.9％(95％CI,0.4~2.0％)和2％(95％CI,0.9~4.2％)(图1D)。在该队列中，年龄≤5岁仍然是重要的危险因素(p<.05)。

对549例、随访时间≥5年的患者进行研究发现，任何一种继发肿瘤的10年累积发生率均为2.3％(95％CI,0.9~5.7％)。对于该队列，SIR为7.6，AER为1.1/1000人年。在该队列的患者中，年龄≤5岁(p<.05)、肿瘤易感综合征(p<.01)和使用全脑全脊髓放射治疗(p<.05)与继发肿瘤的发生有关。排除已知肿瘤易感综合征的患者，该队列患者10年任何一种继发肿瘤的累积发生率为1.1％(95％CI,0.3~3.6％)。对整体和亚队列分析显示，性别、肿瘤类型、放射剂量、化疗、烷基剂化疗与任何类型继发肿瘤的发生均无显著相关性。

在双散射质子治疗后的十年内，继发肿瘤非常罕见，尤其是在儿童中。