药物耐受
硝酸甘油可通过打开狭窄的血管来减轻胸痛,使更多的富氧血液流向心脏。但是,如果长时间使用,患者会迅速建立对该药的耐受性。
他们通过找出导致这种耐受的原因的努力,使Stamler及其同事得出结论,该药物可能促进血管损伤。两年前,研究小组发现了一种化合物,该化合物是该药物扩张血管和减轻胸痛能力的关键。该化合物位于细胞的一部分,即线粒体中。
在实验室研究中,他们发现暴露于高剂量的硝酸甘油不仅降低了该化合物的活性,而且还破坏了线粒体。反过来,这又导致了自由基的产生,自由基的产生是不稳定的分子,会破坏心脏细胞和血管壁。研究结果发表在2月号的《临床研究杂志》上。
Stamler说:“通常,当人们对这种药物产生耐受性时,反应就是将剂量推高。”“但是,如果我们现在理解这种耐受性与心血管疾病中涉及的相同自由基的产生有关,那么这种策略就没有意义。”
需要更多研究
心脏病专家约翰·帕克(John D. Parker)在随附的社论中指出,其他近期研究也质疑硝酸盐疗法的长期安全性。
他写道:“总的来说,这些观察结果表明,现在是进行适当动力的临床试验的时候了,该试验研究了有机硝酸盐持续治疗的有效性和安全性。”
同时,斯塔姆勒说,他认为临床医生应该重新考虑对硝酸甘油的依赖,特别是在心脏病患者中,他们也患有其他疾病,例如糖尿病。
他说:“我认为有足够的证据至少可以证明我们使用的剂量过高。”“总的来说,我们需要更仔细地研究我们如何使用这种药物。”