在人类主要病毒中发现新的漏洞

Rana Abdelnabi和Johan Neyts于6月11日在公开发表的PLOS Biology上发表的一项新研究显示,发现大量致病病毒的新功能可能允许开发针对普通感冒,脊髓灰质炎和其他疾病的新抗病毒药物。比利时鲁汶大学的教授,赫尔辛基大学的James Geraets和Sarah Butcher及其同事。

微小RNA病毒包括鼻病毒和肠病毒。鼻病毒每年引起数百万例上呼吸道感染(“感冒”)并导致哮喘,而肠病毒则引起数百万种感染,包括脑膜炎,脑炎和脊髓灰质炎等病例。当前没有抗病毒药可用于治疗或预防任何鼻病毒或肠病毒。

要复制,病毒必须与宿主细胞相互作用,并且这样做通常需要改变形状。因此,稳定病毒颗粒被认为是防止复制的有前途的策略。在寻找潜在的抗病毒候选药物时,作者发现了一种能够稳定微小RNA病毒模型的化合物。他们对药物-病毒复合物进行了冷冻电子显微镜(cryo-EM),以确定药物如何发挥作用。Cryo-EM涉及组合成千上万个二维图像,以开发出高度详细的目标三维图像。

尽管小核糖核酸病毒已被研究了数十年,但作者发现了该化合物在其中沉积的病毒表面上一个以前未知的凹穴或凹痕,从而使其稳定了抵抗与宿主细胞相互作用的形状变化的能力。然后,研究小组以该化合物为起点,生成了抗病毒分子的多种变体,以最大程度地抵抗广泛的小核糖核酸病毒。

开发抗病毒药物的一个主要挑战是病毒会迅速突变,其变化方式使曾经使用过的药物失效。虽然新发现的囊袋也可能发生突变,从而使小核糖核酸病毒对所开发的疗法产生抗药性,但作者们认为,该囊袋对于病毒复制可能至关重要,因此含有突变体的病毒可能不那么可行,这使得这种药物相对“耐性。”

将这些化合物开发成有效药物的进一步工作正在进行中。奈茨说:“这些结果为设计针对鼻病毒和肠病毒的广谱抗病毒药物开辟了一条新途径,这两种病毒都是人类的主要病原体。”

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