世界帕金森病日 基因检测助力帕金森精准诊疗

世界帕金森病日▏基因检测助力帕金森精准诊疗

“关注”是一个很普通的词，可真正做到却不是一件容易的事情。今天是2024年4月11日，是第28个世界帕金森病日，今年的主题是“和谐共生，美好生活”，如果您身边亲人有帕金森的症状，请从今天开始多关注一下他们，握住他们颤抖的手给他们一个拥抱，因为他们更需要感受家人的爱。

疾病介绍

帕金森病（Parkinson′s disease，PD）又名震颤麻痹，是最常见的神经退行性疾病之一。病理机制为大脑黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变。具有特征性运动症状，包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等，还会伴有非运动症状，包括便秘、嗅觉障碍、睡眠障碍、自主神经功能障碍及精神、认知障碍。

【摄图网https://699pic.com/tupianplus-325923649.html】图1 PD临床表型

中国帕金森病现状

作为中老年人常见的神经系统退行性疾病，帕金森病的发病率和患病率随着年龄的增长而逐步上升。中国现有帕金森病患者超过270万人，约占全球患者的一半，65岁以上人群患病率为1.7%，相当于每10万人中有1700名帕金森患者。每年新发患病人数达10万人以上，WHO预测，至2030年中国帕金森病患者将达500万。然而，仅有3.75%的患者初发病时意识到自己患病。随着疾病的进展，帕金森病的运动和非运动症状会逐渐加重，不仅会损害患者的日常生活质量，也会带来巨大的家庭和社会负担。

基因检测辅助帕金森病早期诊断

帕金森病于1817年首次被描述，距今已经有两个世纪了，对该病的相关研究也在一直进行，但目前对于帕金森病的病因及具体发病机制还不是十分清楚。普遍认为，帕金森病的患病原因并非单一因素，遗传因素、环境因素、年龄老化、脑部病变和炎症等均可能参与帕金森症的发病过程。越来越多的证据表明，遗传因素在帕金森的发病机制中起着至关重要的作用，已有多个致病或易感基因被发现。

帕金森病例中，大部分为散发型，一般认为其发病可能是遗传易感基因与环境因素相互作用的结果，如携带有LRRK2基因突变的人群患帕金森病的几率大约是正常人的2~6倍。另外，约有5%～10%的帕金森病例携带有单基因的致病变异，包括以常染色体显性遗传方式致病的SNCA、LRRK2、UCHL1、GIGYF2、HTRA2、VPS35、EIF4G1、CHCHD2和TMEM230等，以及以常染色体隐性遗传方式致病的PARK2、PINK1、PARK7、ATP13A2、PLA2G6、FBXO7和DNAJC16等。

PD的诊断主要依靠病史和典型的运动障碍症状，对于早期的非特异性症状，如睡眠障碍或嗅觉丧失的人群，通常很难诊断，这也使得帕金森病的误诊率非常高，不少患者在发现时已发展至中晚期。

因此，对于某些早发性或家族性帕金森病，基因检测可以：

辅助诊断：帮助明确病因，做到早诊断，选择有效、针对性的治疗药物；

生育指导：对于通过基因检测明确致病基因的夫妻双方，可以指导优生优育，避免下一代再出现携带有致病基因的患儿；

风险排查：对于有帕金森病家族史或直系亲属的人群进行基因检测，能够做到早发现，早诊断（可使用抗氧化的神经保护药物延迟发病）和早控制的理想目的；

病程判断：不同基因突变导致的帕金森病程和严重程度不同，如SCNA基因突变不但导致认知能力衰退更严重，而且病程进展更快。

图2 帕金森病相关基因

药物基因检测指导帕金森病个体化用药

基因检测除了能够辅助帕金森病早期诊断，对于帕金森患者个体化用药也具有重要作用。目前药物治疗是帕金森治疗的首选方法，且是整个治疗过程中的主要治疗手段，治疗帕金森的药物多种多样（如复方左旋多巴、DAsb类、MAO-BI、COMTI、抗胆碱药能药物、抗谷氨酸能药物等），但药物治疗也存在个体差异大、疗效衰退、异动并发症等情况。遗传因素导致的个体间药物代谢与效应差异平均占60%，部分药物甚至可达95%，2020中国帕金森病治疗指南中的用药原则也强调了个体化特点。

因此，充分考虑每位患者的遗传背景（即药物代谢基因类型）等因素的个性化用药方案是临床应用新趋势。对药物代谢酶、转运体、作用靶点等基因进行检测，综合评估药物代谢、疗效、不良反应及剂量四个维度的个体差异基因多态性，可减少因长期复用PD药物对身体带来的副作用，提高药物治疗的使用效率，改善患者的生活质量，减轻患者经济和心理上的负担。

图3 个体化用药方案

迈基诺帕金森基因检测panel助力帕金森精准诊断和个体化用药