非酒精性脂肪性肝病相关肝外疾病的研究进展

1. 应重视非酒精性脂肪性肝病相关肝外疾病的研究

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球慢病肝病的主要病因，涵盖了从脂肪变性到炎症和纤维化以至发生肝硬化的一系列病理表现。NAFLD与肝外疾病相关，包括代谢综合征、心血管疾病、慢性肾脏疾病、内分泌疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征、银屑病、骨骼肌肉改变等。NAFLD的主要死因包括心血管疾病、恶性肿瘤及肝脏相关并发症，提示临床医生应重视NAFLD相关肝外疾病表现^[1]。

多囊卵巢综合征是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病之一，我国育龄妇女患病率5%～18%，有研究指出，多囊卵巢综合征中55%的患者合并MAFLD。

一项临床研究《甲状腺功能减退症患者非酒精性脂肪肝的初步调查》甲状腺功能减退症的56例患者中脂肪肝检出率35.7%。

一项临床研究《生长激素缺乏症患儿脂代谢的临床研究》41例患儿（7-16岁）中脂肪肝检出率14.6%。

综上所述，代谢性相关疾病的患病率上升，而临床又缺乏多靶点、多途径治疗的有效药物，因此，未来应着重关注相关疾病。

1. 代谢综合征的名词概念

代谢综合征是心血管病的多种代谢危险因素在个体内集结的状态。代谢综合征中的肥胖病尤其是内脏型肥胖、糖尿病或糖调节受损，高甘油三酯(TG)血症及低高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)血症为特点的血脂紊乱。代谢综合征尚包括组织IR、高尿酸血症及反映血管内皮细胞功能缺陷的微量白蛋白尿。

针对非酒精性脂肪性肝病这一疾病来说，还没有特效药物在美国和欧盟获批，然而强肝胶囊已上市25年，在现代研究中，强肝胶囊的作用机制也越来越明确，是1调2抗（调节糖脂代谢、抗炎、抗肝纤维化）治疗脂肪性肝病的理想用药。

1. 强肝胶囊促进肝糖原合成降低大鼠高血糖的机制研究^[2]

胰岛素抵抗是脂肪肝和代谢综合征形成及进展的核心环节，有效改善胰岛素抵抗和控制血糖是代谢相关疾病治疗的首要目标。在肝脏，胰岛素可通过抑制糖异生和糖原分解减少肝糖原生成，同时还可以通过抑制 GSK3-GS级联反应刺激糖原合成。胰岛素抵抗状态下，糖原合成和分解失衡导致肝糖原减少，而强肝胶囊干预，可降低血糖水平，并增加肝糖原含量，表明其对糖代谢紊乱具有改善作用。

1. 强肝胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏瘦素受体及P-JAK2和P-STAT3蛋白的影响^[3]

强肝胶囊能明显降低NAFLD模型大鼠肝组织三酰甘油、总胆固醇的水平，改善脂肪变性，降低肝脏炎症反应，并能明显降低血清瘦素高水平状态，改善瘦素抵抗，同时增加瘦素受体mRNA的表达，增加肝组织P-JAK2、P-STAT3蛋白的水平。

强肝胶囊对糖代谢紊乱具有改善作用。其作用机制是促进肝脏瘦素受体表达，提高酪氨酸蛋白激酶2和信号传导及转录激活蛋白3的磷酸化水平，改善瘦素抵抗，并提高糖原合酶水平，促进葡萄糖合成肝糖原，从而减轻肝脂肪变，改善血脂水平。

【参考文献】

1. 朱蕗颖,李雨晨,邓利华等.非酒精性脂肪性肝病相关肝外疾病的研究进展[J].临床肝胆病杂志,2021,37(09):2215-2219.
2. 舒祥兵,操颖,顾晔,杨志新,季光,张莉.强肝胶囊促进肝糖原合成降低大鼠高血糖的机制研究[J].上海中医药大学学报,2021,35(03):45-51.DOI:10.16306/j.1008-861x.2021.03.009.

[3]郑培永,王磊,张莉,柳涛,邢练军,季光.强肝胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏瘦素受体及P-JAK2和P-STAT3蛋白的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2009,17（03）:141-145.