继续使用尼古丁可能会促进肺癌患者的脑肿瘤

Wake Forest研究人员认为，尼古丁替代疗法可能不适合该人群戒烟。

威克森林医学院的研究人员发现，尼古丁可促进肺癌细胞向大脑扩散，在那里它们可以形成致命的转移性肿瘤。这项研究将于今天（2020年6月4日）发表在《实验医学杂志》（JEM）上，该研究表明，尼古丁替代疗法可能不是试图戒烟的肺癌患者的合适策略。此外，研究人员还发现，天然存在的苯丙交酯会阻断​​尼古丁诱发的小鼠脑转移，这表明对人类有潜在的治疗选择。

多达40％的肺癌患者会发生脑转移，这些患者的平均生存时间不到6个月。北卡罗来纳州温斯顿塞勒姆市威克森林医学院癌症生物学教授Kounosuke Watabe博士说：“迫切需要了解导致脑转移的机制，以便开发出更有效的疗法。”

Wu等。证明尼古丁可通过刺激称为M2小胶质细胞的免疫细胞的形成来促进脑转移。在继续吸烟的肺癌患者的转移性脑肿瘤中可以观察到大量的M2小胶质细胞（棕色）。

吸烟是肺癌的主要危险因素，但目前尚不清楚它如何影响脑转移的发展。Watabe及其同事对281名晚期肺癌患者进行了研究，发现与从未吸烟或成功戒烟的患者相比，继续吸烟的患者脑转移更为普遍。

Watabe及其同事发现，在老鼠中，肺癌细胞向大脑的扩散是由尼古丁驱动的，尼古丁是烟草烟雾的主要成分，而烟草本身并没有致癌性。Watabe说：“许多癌症患者甚至在诊断后由于尼古丁成瘾也很难戒烟，”。电子烟，尼古丁贴片和尼古丁口香糖通常用作尼古丁替代疗法，以帮助这些患者戒烟。但是，我们的结果清楚地表明，尼古丁对脑转移进程具有深远的长期影响，这表明癌症患者在戒烟时应谨慎使用尼古丁。

患者大脑中的肿瘤含有大量的M2小胶质细胞，这是一种免疫细胞，其分泌几种能够增强肿瘤生长的分子。研究人员发现，尼古丁会刺激小鼠M2小胶质细胞的形成。从小鼠大脑中去除小胶质细胞可防止尼古丁诱发脑转移并提高肺癌小鼠的存活率。

然后，Watabe和同事寻找了可以逆转尼古丁作用的药物，并鉴定出单药五味子酚（一种在百草枯（Tanacetum parthenium）中含量高的化合物）。用小白菊内酯处理小鼠可以防止尼古丁刺激小胶质细胞M2的形成，并抑制肺癌细胞向大脑的扩散，从而提高动物的存活率。

Watabe说：“因此，我们认为，单杀苯内酯可能有助于预防和治疗脑转移，特别是对于有过去和现在吸烟史的患者。”

参考：吴世英，邢飞，Sambad Sharma，Kerui Wu，Abhishek Tyagi，Yin Liu，Zhao Zhao，Ravindra Pramod Deshpande，Yozuke Shiozawa，Tamjeed Ahmed，张伟，Michael Chan，Jimmy Ruiz，Thomas W.Lycan，Andrew Dothard和Kounosuke Watabe，2020年6月4日，《实验医学杂志》。
10.1084 / jem.20191131