在结肠癌存在的情况下,小鼠尿液变成蓝色。
在早期检测出ancecancerin的工具可以提高患者的生存率和生活质量。但是,癌症筛查方法通常需要昂贵的设备和前往诊所的旅行,这在医疗基础设施很少的农村地区或发展中地区可能不可行。
因此,即时诊断的新兴领域正在研究更便宜,更快且更易于使用的测试。一对国际工程实验室正在倡导这种方法,并开发了一种工具,可以在存在结肠癌(也称为肠癌)时改变小鼠尿液的颜色。
研究结果发表在《自然纳米技术》上。
这项早期技术是由帝国大学教授莫莉·史蒂文斯(Molly Stevens)和麻省理工学院教授Sangeeta Bhatia领导的团队开发的,其工作原理是将纳米传感器注入小鼠体内,这种纳米传感器被被称为蛋白酶的肿瘤释放的酶切断。
当纳米传感器被蛋白酶分解时,它们会通过肾脏,经过尿液测试后可以肉眼看到,并产生蓝色变化。
研究人员将该技术应用于结肠癌小鼠,发现与健康小鼠的测试样品相比,荷瘤小鼠的尿液变成了亮蓝色。
帝国大学材料与生物工程系的史蒂文斯教授说:“利用这种产生颜色变化的化学反应,可以进行此项测试,而无需昂贵且难于使用的实验室仪器。
“简单的读数可能会被智能手机的图片捕获,并传输到远程护理人员,以使患者接受治疗。”
感应信号
当肿瘤生长和扩散时,它们通常会产生称为生物标志物的生物信号,临床医生可用来检测和追踪疾病。
一类称为基质金属蛋白酶(MMP)的肿瘤酶可通过“咀嚼”通常将细胞保持在原位的组织支架来帮助促进肿瘤的生长和扩散。
许多癌症类型,包括结肠肿瘤,都会产生高水平的几种MMP酶,包括一种叫做MMP9的酶。
在这项研究中,Imperial-MIT团队开发了纳米传感器,其中超小型金纳米簇(AuNC)通过被MMP9破坏的接头与称为中性亲和素的蛋白质载体相连。
创建AuNC蛋白复合物。
为了开发变色尿液测试,研究人员使用了两种AuNC特性-它们的尺寸很小(<2纳米),并且在用化学底物和过氧化氢处理时具有引起蓝色变化的能力。
研究人员设计了AuNC-蛋白质复合物,使其在肿瘤环境或血液中被MMP切割后可分解。分解后,释放的AuNCs通过血液传播到肾脏,肾脏小到足以过滤通过并进入尿液。
在没有高MMP水平的健康小鼠中,复合物保持完整,并且太大而无法进入尿液。如果AuNCs浓缩在尿液中,则化学测试将产生肉眼可见的蓝色变化。
对于这项研究,研究人员开发了被特定MMP切开的传感器,并在小鼠中对其进行了测试。研究人员证明,在对28只注入传感器的小鼠进行的研究中,他们的变色测试可以准确地检测出哪些尿液样本来自结肠肿瘤小鼠,其中14例健康,14例患有结肠肿瘤。
在化学治疗的半小时内,只有结肠癌小鼠的尿液才呈现深蓝色。相反,来自健康对照小鼠的尿液未显示颜色变化。
该团队还设计了AuNC表面,使其不会被免疫系统“察觉”,以防止免疫反应或毒性副作用,并防止大量的血清蛋白粘附在其上,这会使纳米传感器过大而无法被肾脏过滤。
AuNC蛋白通过显微镜复合。
在纳米传感器给药后的四个星期的随访中,小鼠没有出现任何副作用的迹象,也没有证据表明蛋白质-传感器复合物或游离的AuNCs在小鼠体内滞留。
帝国理工大学材料系的第一作者之一Colleen Loynachan博士说:“ AuNCs与临床上已经用于成像肿瘤的材料相似,但是在这里,我们正在利用它们的独特特性为我们提供有关疾病的更多信息。但是,在该技术超越实验室之前,仍然需要进行大量优化和测试。”
无障碍诊断
接下来,研究小组将通过在更多的动物模型中对传感器进行测试,以提高诊断的准确性和安全性,从而提高传感器的特异性和灵敏度。
麻省理工学院的共同第一作者阿瓦·索雷曼尼(Ava Soleimany)说:蛋白酶在许多疾病中发挥功能性作用,例如癌症和传染病。通过设计可以被不同蛋白酶切割的传感器版本,我们可以应用基于颜色的测试来检测条件的持久性。
现在,研究人员正在研究一种易于管理的配方,并确定使传感器对多种生物标志物有反应的方法,以区分癌症和其他疾病。