耶鲁大学研究人员发现抗药性背后的新复杂性

耶鲁大学的一项新研究探查了侵袭性乳腺癌中耐药性线索的基因。

通过筛选人类基因组中的20,000种蛋白质编码基因，耶鲁大学的研究人员发现了耐药性背后的新复杂性，并确定了可预测哪些疗法将使侵袭性乳腺癌患者受益的突变模式。研究结果将于12月11日在2015年圣安东尼奥乳腺癌专题讨论会上发表。

Her2阳性乳腺癌是一种侵袭性形式，占所有病例的20％。耶鲁研究小组使用国际NeoALTTO研究的组织对203个Her2阳性癌症样本进行了测序，以评估哪些基因突变预测了针对Her2靶向疗法的反应或耐药性。在这项研究中，患有早期乳腺癌的患者在术前用紫杉醇化疗联合两种乳腺癌药物（曲妥珠单抗或拉帕替尼）之一进行治疗，或单独使用药物治疗。

演讲者和资深作者，医学教授，乳癌肿瘤学负责人，医学博士Lajos Pusztai说：“关键发现是，不同的癌症通过不同的基因中的不同突变而获得对曲妥珠单抗的耐药性。”“一线希望是，这些基因参与了所有通过PIK3CA基因相连的生物过程。”

已知PIK3CA基因中的突变是对曲妥珠单抗敏感性较低的标志物，但这些新结果将这种联系扩展至更广泛的基因网络。研究人员还鉴定了一组不同的基因，这些基因的突变与对拉帕替尼的敏感性更高有关。所有这些基因都涉及称为RhoA激活的生物过程的调控，该过程控制细胞的运动。

普斯泰说，研究得出的结论是，通路水平的改变作为预测性标志物可能比单基因突变更有意义。

这项研究得到了乳腺癌研究基金会的支持。NeoALTTO试验由国际乳腺癌组织和SOLTI临床试验组在葛兰素史克（GlaxoSmithKlein）（现为诺华制药）的支持下进行。