抗药性EGFR可能具有“跟腱”

耶鲁大学的研究人员发现了EGFR耐药形式的关键结构差异，这可能导致对抗该疾病的新策略。

十多年前推出的药物中，一种称为表皮生长因子受体（EGFR）的蛋白质中的靶基因突变为非小细胞肺癌的常见形式提供了个性化治疗的希望。但是大多数患者很快对这些药物产生抗药性，几乎没有治疗选择，甚至没有治疗选择，因为设计出选择性地对药物耐药形式起作用的新药物非常困难。

现在，耶鲁大学的研究人员发现了EGFR耐药形式的关键结构差异，这可能是对抗该疾病的治疗策略的新“致命弱点”。研究人员还发现，两种实验药物AZD9291和Rociletinib（CO-1686）在最近的临床试验中显示出对耐药性EGFR的希望，从而改变了耐药性形式的结构，使其看起来更像非耐药性形式。这些发现是由弥尔顿·哈里斯（Milton Harris ’29）博士Alanna Schepartz报道的。该论文的化学教授，分子生物学，细胞生物学和发育生物学教授以及该论文的高级作者将于5月14日发表在《美国化学会杂志》上。

这些发现表明，耐药性EGFR的致癌活性可能取决于蛋白质的区域和功能，而先前的药物开发工作已大大忽略了该区域和功能。

耶鲁大学癌症中心发展治疗学计划的成员Schepartz说：“下一个非常重要的目标是测试这种影响并评估我们确定的结构变化是否可以用作生物标记。”“我们的希望是提供化学见解，以指导开发新的突变体选择性抑制剂。”

NIH为这项研究提供了资金。Melissa A. Lowder和Amy E. Doerner是该研究的合著者。

出版物：Melissa A. Lowder等人，“由第三代激酶抑制剂调节的野生型和双突变EGFR之间的结构差异”，《美国化学学会》，2015年； DOI：10.1021 / jacs.5b02326

图像：迈克尔·S·赫尔芬贝因