研究中使用的丝绸植入物的例子。丝绸植入物设计用于将腺苷释放到大鼠大脑中,以阻止癫痫的蔓延。来自遗产研究所和ohsu的博士博士博士礼貌。
一项新的研究表明,丝绸植入物放置在大脑中并设计用于释放腺苷,可能有助于阻止癫痫的进展。
丝绸直接走了跑道进入实验室。根据临床调查杂志发表的一项新研究,丝绸植入物放置在实验室动物的大脑中,旨在释放特定的化学品,腺苷,可能有助于阻止癫痫进展。该研究得到了国家神经疾病和中风(Ninds)和国家生物医学成像研究所和生物工程研究所(Nibib)的支持,这是国家卫生研究院的一部分。
癫痫是一组与经常性癫痫发作相关的一组神经障碍,随着时间的推移往往变得更频繁和严重。腺苷降低了神经元兴奋性并有助于停止癫痫发作。早期的研究表明,异常低水平的腺苷可以与癫痫联系起来。
Rebecca L. Williams-Karnesky,Ph.D.和她的同事来自遗产研究所,波特兰,俄勒冈州,俄勒冈州卫生和科学大学(俄亥俄州),波士顿,波士顿的波斯顿,看着大鼠释放丝绸植入治疗的长期影响,并检查了作用腺苷导致癫痫发育可能与癫痫有关的表观遗传变化。
调查人员认为,腺苷的有益效果是由于表观遗传修饰(改变基因的化学反应,在没有改变DNA代码的情况下打开或关闭基因,弥补我们的遗传背景)。具体地,当称为甲基的分子阻断DNA的一部分时,发生这些变化,影响哪些基因可获得并且可以打开。如果已脱离甲基(去甲基化),则基因更可能开启。
在临床调查杂志中报告的结果提供了依据,即改变腺苷水平影响大脑中的DNA甲基化。具体地,较少量的腺苷与较低水平的DNA甲基化有关。调查人员还表明,诱导的大鼠产生癫痫具有较高水平的甲基化DNA。特别注意,接受腺苷释放丝绸植入物的癫痫大鼠大脑表现出靠近正常大鼠大脑的DNA甲基化水平,这显着减少了癫痫的恶化随着时间的推移。
“我们知道有与癫痫有关的突变。然而,少数人如博士博士正在做这种类型的工作,不仅关注基因突变,而且基因如何受到监管,“德国省的节目总监Vicky Whittemore,Ph.。
涉及特定类型的癫痫的一种机制是苔藓纤维发芽的增加 - 在癫痫发作的大脑中形成新的兴奋性电路。在实验结束时,用腺苷释放的丝绸植入物治疗的动物表现出比没有给药的动物的萌芽。“基于我们的发现,10天的腺苷递送阻止在大鼠中萌芽了至少三个月的苔藓纤维,预测我们的腺苷治疗的益处可能更长。然而,这种假设需要在超出超过三个月的长期实验中验证,“遗产研究所和ohsu论文的高级作者博士博士说。
直到他们经历了许多癫痫发作,大鼠没有接受植入物。研究人员指出,许多研究抗癫痫药物的研究通常过早测试治疗。“如果治疗干扰了癫痫发育的触发器,则触发被削弱,随后的癫痫不太严重。然而,这并不一定表明在疾病的进展中的停止,“博士博士说。他们发现腺苷释放的丝绸在动物模型中没有完全废除癫痫发作,但减少了四倍。
“为了避免干扰癫痫触发机制,我们等待所有动物开发了癫痫早期阶段。在这种模型中,疾病是终生:癫痫发作变得更加频繁,随着时间的推移变得更加恶化。因此,我们挑战自己在癫痫已经建立的阶段进行治疗,“博士博士继续。
研究结果表明,植入物在大鼠中可以安全使用,并表明他们可以在诊所使用一天。“腺苷释放丝是一种可生物降解的植入物。腺苷的释放发生了10天,然后丝绸将完全溶解。这是瞬态预防性治疗的理想设置,“博士博士说。“临床应用可能是预防头部创伤后的癫痫或预防癫痫发作,通常 - 约50%的患者 - 遵循常规的癫痫手术。在这种情况下,释放腺苷释放丝将放入切除腔中以防止未来的癫痫发作。“
然而,在丝绸植入物准备好的特写镜头之前,将需要确定人类的最佳使用和安全性。根据Boison博士的说法,“我们需要调查不同剂量的腺苷,腺苷释放持续时间和各种时间点的疗效。”
未来的研究还需要证明腺苷释放丝绸植入物将持续多久。
“这项工作很重要,因为25-30%的癫痫患者没有有效的疗法。这项研究可能有助于我们预防患有一些事件的人的癫痫,让他们面临有疾病的风险,例如经历过头创伤的辛苦,“惠特博士说。
该研究得到了Ninds(NS061844,NS070359),Nibib(EB002520)和美国国防部(W81XWH-12-1-0283)的支持。
出版物:Rebecca L. Williams-Karnesky等,“腺苷增强治疗诱导的表观遗传变化预防癫痫发生,”临床调查杂志,2013; DOI:10.1172 / JCI65636。
图像:来自遗产研究所和OHSU的博士博士。