从2006年PD-1抗体在欧美启动临床试验起,已有15%-20%的患者出现了耐药。但克服耐药的关键,主要是两点:
(1)PD-1/PD-L1药物可以通过对进展部位的病灶进行重新穿刺活检,寻找可能耐药的原因,根据原因治疗。比如,有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达;那么选择,PD-1抑制剂联合TIM-3抑制剂、LAG-3抗体、IDO抑制剂,可能是好的治疗方案。
(2)对于不能明确耐药原因的患者,联合治疗是一个不错的选择,比如说联合放疗、外科治疗、化疗、细胞治疗、CTLA-4治疗等等。
如何预测免疫治疗的疗效?
学术界广泛认可的对PD-1抗体、PD-L1抗体可能敏感的人群主要有如下的特点:
(1)PD-L1表达高,以晚期非小细胞肺癌为例,PD-L1表达>1%可用(适用于非EGFR、ALK等驱动基因突变的患者),PD-L1表达>50%有效率更高;
(2)肿瘤基因突变负荷TMB高,TMB>20/Mb疗效好;
(3)肿瘤组织中有大量免疫细胞浸润,也就是所谓的TIL高;
(4)微卫星高度不稳定即MSI-H;
(5)瘤体较小、年龄较轻、身体一般情况较好等。
脑转移患者能不能用PD-1/PD-L1抑制剂?
目前关于脑转移患者能否使用PD1/PD-L1抗体仍不明确。ASCO2017年会上,有医生展示了脑转移患者可以考虑使用免疫治疗的临床数据,但是相关数据毕竟偏少。如果患者存在脑转移的情况,目前临床上还是建议先通过局部放疗控制后再考虑使用免疫治疗。
使用PD1/PD-L1抑制剂期间能否服用中药?
中药的问题不仅在免疫治疗中存在,在化疗、放疗及靶向治疗期间,也有很多患者追问是否可以用中药?考虑到中药与免疫检查点抑制剂联用暂没有相关的临床试验,疗效和毒副作用影响不明,在没有较高级别证据支持的情况下,不推荐联合使用。