肝癌是消化系统肿瘤当中十分常见且恶性程度较高的一种,占年新发癌症病例中4.6%和年死亡病例的8.3%;尤其在中国的发病率较高,占年新发病例的9.0%和死亡病例的13.0%。
而在治疗手段方面,肝癌以手术治疗为主,药物治疗方案与其它癌症相比较少,多为抗血管生成类药物及免疫药物。乐伐替尼(Lenvatinib,Lenvima)于2018年获批肝癌一线适应症,是晚期肝癌患者重要的治疗手段之一。
近期,一项在美国肝病研究协会年会(AASLD)上公开的研究结果吸引了我们的注意。研究统计了在现实世界应用条件下,乐伐替尼治疗肝癌的安全性与有效性。
发生甲状腺功能减退的患者,总生存期更长
研究进行时间从2018年12月至2020年6月,共观察了51例接受乐伐替尼治疗的肝癌患者。
整体来说,共有90%的患者在治疗过程中发生了任何等级的治疗相关不良事件,其中常见的为新发或恶化的高血压(47%)和甲状腺功能减退(39%)。
乐伐替尼治疗肝癌的甲状腺功能影响
在报告发生了新发或恶化的高血压的患者中,88%的患者需要使用降压药;在发生了甲状腺功能减退的患者中,75%的患者需要接受甲状腺激素替代治疗。
其它严重的不良事件包括十二指肠溃疡(2%)、恶性高血压(2%)、过敏(2%)和其它原因导致的死亡(2%)。
但研究者同样指出,不良事件的发生同样与的疗效相关。在治疗期间发生了甲状腺功能减退的患者,中位总生存期竟然显著地超过了未发生此类不良事件的患者!
根据目前的统计结果,未发生甲状腺功能减退的患者,中位总生存期为309天;而发生了甲状腺功能减退的患者尚未达到中位总生存期,仍有超过50%的患者存活。
除此以外,单因素分析结果也显示,基线白蛋白水平和胆红素水平也是患者总生存期的预测因素。
不良事件,有时候也并非停药指征
绝大多数时候,医生和患者们都认可,发生了“不良事件”是一件坏事。
比如,此次现实世界研究中观察的甲状腺功能减退,是乐伐替尼常见的不良事件之一。在临床试验状态下,REFLECT试验中,接受乐伐替尼治疗的肝癌患者甲状腺功能减退的发生率为16%。但根据本项现实世界研究中的分析结果,甲状腺减退这一不良事件的发生,很可能意味着患者对于乐伐替尼的响应更充分,因此疗效更好。
研究者指出,类似的发现对于癌症患者的治疗很可能具有一定的指导意义。