健康教育网2019年3月14日，星期四（HealthDay News）-高胆固醇对他汀类药物治疗有抵抗力的人可能很快就会有新的治疗选择。
研究人员解释说，这类新型药物有助于阻止阻塞动脉的胆固醇的合成。这些药物的目标是一种称为ATP柠檬酸裂合酶（ACL）的酶，这是体内“坏” LDL胆固醇产生途径的一部分。
在新的试验中，当添加标准的他汀类药物疗法时，一种能阻止ACL的药-苯二酸会显着降低LDL胆固醇水平。
研究作者布莱恩·费伦斯博士说，在他汀类药物的顶部添加苯甲酸对“降低LDL-C的作用比单纯增加他汀类药物的剂量所预期的减少要大得多”。他指导英格兰剑桥大学的转化疗法研究。
他的小组在3月14日的《新英格兰医学杂志》上发表了这一发现。
但是，鉴于心脏病医生现在可获得广泛的降低胆固醇的武器，专家们不确定二甲双胍酸可能有用。
临床试验结果表明：“与他汀类药物相比，降幅相当适度，后者可使LDL胆固醇平均降低20％至30％，而新药如PCSK9抑制剂可使LDL胆固醇的浓度降低50％以上。”迈克尔·福尔摩斯他是英国牛津大学的副教授，并随研究发表了社论。
罗伯特·埃克尔博士（Robert Eckel博士）说，苯丙二酸似乎也不比已经上市的药物依泽替米贝（Zetia）好。罗伯特·埃克尔博士在奥罗拉的科罗拉多大学医学院担任动脉粥样硬化研究的主持人。
参与这项新研究的美国心脏协会专家埃克尔说，一项较早的临床试验表明，将苯甲酸和依泽替米贝联合使用可以使LDL胆固醇比安慰剂降低约28％。
埃克尔说：“这表明，将苯乙二胺加入通常减少18％至20％的依泽替米贝只会产生适度的额外好处。”“这不像您期望的40％。”
研究人员在背景资料中说，人体在同一胆固醇合成过程的更上游使用ACL，该胆固醇也使用他汀类药物靶向的酶HMGCR。
研究人员报告说，对近655,000人的一项研究发现，人们的ACL和HMGCR得分与LDL胆固醇水平的相似模式以及基于这些水平的心脏病风险相似的影响相关。费伦斯领导了这项研究。
此外，研究人员发现，携带抑制ACL的遗传变异的人具有较低的LDL胆固醇水平和较低的心脏病风险。
基于此，研究人员决定测试一种阻断ACL的药物如何降低普通人的胆固醇水平。
尽管正在接受高强度他汀类药物治疗，但该药物苯丙酸被随机分配给1,488名高LDL胆固醇患者。另有742个他汀类药物使用者接受了安慰剂治疗。
研究人员发现，一年后，戊二酸将LDL胆固醇水平降低了18个百分点。
Holmes和Eckel说，最令人不安的不良事件是痛风的发生，与18名安慰剂患者相比，痛风的发生使18名儿童接受了试验。
当血液中的尿酸水平升高，超出了肾脏清除有害副产物的能力时，就会发生痛风。高尿酸水平会导致关节中形成晶体，从而产生炎症和关节炎。
埃克尔说：“由于痛风而中断治疗是需要进一步研究的问题。”“最终可能是包装插页上的某些东西可能影响处方模式。”
他说，例如，对于痛风或尿酸水平已经升高的人，最好不要服用苯二甲酸。
美国心脏协会/美国心脏病学会在2018年更新了胆固醇治疗指南，将主要重点放在他汀类药物上，他汀类药物价格便宜且证明有效。
但是，AHA和ACC还允许依泽替米贝和PCSK9抑制剂对尽管他汀类药物治疗后胆固醇仍升高的人群起作用。
霍姆斯说：“在最大剂量他汀类药物的高风险患者中，额外的降脂药物将进一步降低心血管疾病的风险，如PCSK9抑制剂所见。”
他说：“因此，抑制ACL的药物，例如苯二甲酸，在治疗和预防心血管疾病方面具有潜在作用。”
