微小的RNA在心脏病发作后提供强大的保护

乔治亚州奥古斯塔（2019年8月26日）-即使在心脏病发作后恢复血液后，心肌仍会继续死亡，科学家们有新证据表明，一种帮助其存活的方法是增加有助于心脏形成的微小RNA的水平。他们在小鼠的心脏缺血/再灌注损伤模型中发现了人造RNA的miR322，可以减少40％的心肌死亡，据《分子与细胞心脏病学杂志》报道。血管生物学中心和医学系心血管研究人员唐耀良博士说，同轴干细胞可以在发育过程中产生心脏细胞，但通常在成年心脏中处于较低的，更基础的水平，并且目的不明确。 Tang和他的团队正在寻找更好的方法来保护心脏免受额外损害，对microRNA进行高通量分析以帮助调节基因功能，而miR322 w作为最初的突出表现，在恢复了流入心脏的血液之后，这种变化最明显地减少了。因此，Tang的团队开始在成年心脏中寻找miR322的来源-原来是血管内的内皮细胞-在此过程中，他们还找到了miR322的靶标。在这些研究中，他们引起了小鼠左冠状动脉阻塞约45分钟，然后进行了再灌注以反映人类心脏病发作时发生的情况，然后治疗。在缺血期间-当发生心脏病时-他们看到miR322水平严重下降，在血液和氧气恢复后恢复，但一天后又急剧下降，最低点是7天后。科学家给出了模仿的结果，他们发现内源性心脏细胞保护剂Notch 1的水平显着增加，而细胞自杀启动子FBXW7的水平显着降低，并且减少了心脏损害。小的DNA分子，可用于增加基因的表达-Notch 1的水平反而降低了，并且对心脏的益处丧失了，这暗示FBXW7是miR322的直接靶标。心脏可以长期存活，但我们发现在短期内给予足够的这种microRNA可以保护心脏免受再灌注损伤。 Tang说。miR322的半衰期只有几秒钟， Tang说，这非常昂贵，很可能有一天可以在心脏病发作后立即使用，以减少永久性心脏损害。他补充说，一个巨大的治疗优势是它是如此之小，以至于很容易被心脏细胞吸收。尽管如此，更好的选择可能是找到一种方法来增强机体增加miR322的天然方法，该团队现在正在寻找这种方法。心脏病是佐治亚州和美国死亡的主要原因。疾病控制和预防中心：主要问题是由于心脏大血管的凝块或其他阻塞导致心脏血液和氧气不足或缺血。但是，包括心脏搭桥手术和血管成形术以重新打开冠状动脉阻塞的解决方案，可能会导致第二阶段的调整和损伤，这可能是对心肌造成的损害的一半，称为梗死面积如果奇怪的是，将富含氧气和营养的血液恢复到对它们都尖叫而没有它们而死亡的心脏细胞中，这也会造成伤害，Tang解释说，这是一个脆弱的过渡时期。当氧气水平下降时，心脏细胞的“代谢率也会下降，以减少其需求，就像在心脏手术中为身体降温。”心脏细胞脆弱，当氧气重新进入时，它们需要切换回正常的代谢率。 。“许多细胞只是不能很好地适应并死亡。”缺血状态还产生并募集各种促进炎症的因子和细胞，以帮助防止感染并清除死亡细胞的碎片。这种高度发炎的状态会产生大量自由基和不稳定原子，这些自由基可能对心脏细胞造成更大的损害。Tang说：“这就是为什么许多患者不会因缺血而死亡，而是因再灌注而死亡。” Notch 1信号传导是保护心脏免受氧化应激的内源性方法，可以防止细胞自杀-与FBXW7的死亡工作标记直接冲突-因此，这里FBXW7修饰了活跃的Notch 1，因此它无法发挥作用。FBXW7被称为泛素酶，因为它在蛋白质中添加了小分子泛素，基本上标记了它们以递送至垃圾。唐说：“这是一种坏酶。”在这种情况下，它正在修改的功能之一是处于活动状态的Notch 1，当FBXW7上升时，miR322下降。实际上，不仅存在两者之间的关联，而且miR322通常会调节FBXW7，物理上绑定到它以防止它做任何不好的事情。唐说，当缺血降低miR322水平时，FBXW7更易于标记和消除.miR322过表达会增加Notch 1的表达，对大脑具有类似的保护作用，其中缺血性中风的作用与心脏几乎相同已知在人类中称为miR-424的miR322会在局部缺血后出现，但其来源以及确切的作用尚不清楚。下一步包括在更大的动物模型中进行研究，Tang也想了解更多大约还有两个microRNA，它们似乎可以与miR322共同发挥作用。因为虽然miR322是他们发现的第一个受微小影响的microRNA，但他们还会发现另外两个其水平似乎与miR322一起上升和下降的微生物。Tang说，它们之间显然存在串扰。