生物化学师使用蛋白质工程将光刻组转移到DNA。
DNA(脱氧核糖核酸)是地球上的生命的基础。DNA的功能是存储所有遗传信息,该信息需要开发,功能和繁殖。它基本上是每个细胞中发现的生物学说明书。
Münster大学的生物化学家现在已经开发出一种控制DNA的生物学功能的策略,借助光。这使得研究人员能够更好地理解和控制细胞中发生的不同过程 - 例如表观遗传学,关键化学变化和DNA调节杆。
结果已在Angewandte Chemie杂志上发表。
背景和方法
细胞的功能依赖于特殊分子,酶。酶是蛋白质,其在细胞中进行化学反应。它们有助于综合代谢产物,制作DNA分子的副本,转换细胞的活动的能量,改变表现出的DNA并分解某些分子。
由艾德斯特大学生物化学研究所的Andrea Rentmeister教授领导的研究人员使用了所谓的酶级联反应,以便更好地理解和跟踪这些功能。该涉及不同酶的连续反应步骤的序列使得可以通过用光至DNA的照射来转移所谓的光刻组 - 化学基团。以前,研究表明,只有小残留物(诸如甲基的小修饰)可以非常有选择地转移到DNA,RNA(核糖核酸)或蛋白质中。
“由于我们的工作,现在可以转移更大的残留物或修改,例如刚才提到的复印组,”NilsKlöcker是该研究的领导作者之一和生物化学研究所的博士学位。与结构生物学家Danielkümmel一起与生物化学研究所工作一起工作,也可以解释分子水平的改变活动的基础。
使用所谓的蛋白质工程 - 2018年授予诺贝尔奖的方法 - Münster研究人员在级联中设计了一种酶,使得通过光线可以切换DNA功能。借助蛋白质设计,可以扩展酶的底物光谱 - 在这种情况下,甲硫氨酸腺苷转移酶(垫)。在他们的工作中,研究人员检查了两个垫子。进行的修改提供了用于在具有扩展基板光谱的其他垫的起始点。
“将这些垫与其他酶组合具有可能对未来蜂窝应用的潜力。这是实施原位生成的非天然物质,用于表观遗传研究中的其他酶的原位产生的非天然物质,“Andrea租金说。
参考:“通过级联反应中的复印群体和可逆DNA改性的AREMATION DNA改性的酶促产生的SAM合成酶”由Freideriki Michairidou,NilsKlöcker,Nicolas V.Concelissen,Rohit K. Singh,Aileen Peters,Anna Ovcharenko教授,Anna Ovcharenko教授。 DanielKümmel博士和Andrea博士露天博士,2020年10月5日,Angewandte Chemie.doi:
10.1002 / ANIE.202012623
资金:该研究获得了德国研究基金会(DFG),欧洲研究理事会(ERC)和“IrtgMünster-多伦多”网络的财政支持。