来自rattlesnake毒液的毒素配制以治疗慢性疼痛

从南美洲Rattlesnake Crotalus Durissus Terrifutus的毒液中提取的曲己素已经研究了近一个世纪的镇痛，抗炎和抗肿瘤活动。

研究人员Butantan Institute通过将其在纳米结构二氧化硅中包封，成功地降低了毒性，并提高了曲棍区的镇痛效果 - 神经性疼痛的动物模型中的试验结果是有前途的。

从南美洲rattlesnake克罗塔卢特·陶器的毒液中提取的曲棍区已经研究了近一个世纪的镇痛，抗炎和抗肿瘤活动，并且是比肉毒杆菌毒素更强大的肌肉巴巴莱。然而，CrOTOxIN的毒性限制了其药用用途。

在杂烩杂烩中发布的新研究表明，毒素的毒素的治疗效果可以提高，当它在纳米结构SBA-15二氧化硅中封装时，其毒性降低，其最初用于疫苗制剂的材料。

该研究是根据巴西国家科技学院（INCT）的AEGIS讨论了毒素，该研究所在巴西国家机构与全国科学技术发展委员会（CNPQ）合作，符合FAPESPINSãoPaulo国家支持的INCTS之一。政府。Inct的主要调查员是osvaldo augusto sant'anna。

该研究是Morena Brazil Sant'anna博士研究的一部分，他的论文顾问是Gisele Picolo。Picolo自己是ProSimonon的主要调查员同一主题。研究人员Flavia Souza Ribeiro Lopes和Louise Faggionato Kimuraparticipated在该研究中，在圣保罗的丁塔坦研究所进行。

Osvaldo Sant'anna是专题ProjectAttan Stantan研究所的主要调查员，以与MárciaFantini，圣保罗大学物理研究所（IF-USP）教授合作，研究中孔二氧化硅作为疫苗辅助者。佐剂是与疫苗抗原结合使用以增加宿主的抗原特异性免疫反应的试剂。

“对疫苗造成严重反应的人通常具有巨噬细胞，巨大地分解抗原，因此没有时间淋巴细胞在产生抗体方面诱导完全反应，”奥斯瓦尔多·桑特拉纳·汉西亚·阿普斯纳。“研究表明，纳米结构二氧化硅使巨噬细胞减慢了。”

Osvaldo Sant'anna的研究表明，当施用二氧化硅时，小鼠在抗原产生更多抗体，这由微结构组成，并且可以模塑成封装不同形状和尺寸的分子。

当用其他毒素测试二氧化硅时，发现了一种新的保护效果。“在马匹在马匹进行的测试中产生抗白喉血清和破伤风毒素，我们发现二氧化硅使抗原的有效性较小，降低了白喉毒素的不良影响，”奥斯瓦尔多·斯坦娜娜说。

这些调查结果是由Picolo和Morena Brazil Sant'anna，奥斯瓦尔多·桑纳纳的同事在丁塔坦学院的同事。“我自2011年以来一直在学习Crotoxin。结果在镇痛作用方面是阳性的，但其毒性一直是一个约束。使用二氧化硅是个好主意。这是第一次组合两种分子，“Picolo说。

神经性疼痛

本文在毒素中发表的一项研究报告，该研究旨在调查曲屈霉素与SBA-15二氧化硅的作用相结合，以治疗神经性疼痛，致敏神经损伤引起的慢性病。治疗慢性疼痛是医生的挑战，因为普通止痛药如抗炎药物和阿片类药物没有所需的效果。

为了评估Crotoxin在这种环境中的治疗潜力，研究人员用小鼠进行了实验，诱导坐骨神经造成类似于神经性疼痛的病症。

第一种阳性发现是由测试产生的，以确定具有和不含二氧化硅的最大剂量的曲屈剂量。“我们观察到，可以在没有不良副作用的情况下给予大量与二氧化硅结合的毒素，因此可以增加剂量，”Morena Brazil Sant'anna说。当与二氧化硅结合时，可以施用35％更大的曲曲蛋白。

下一步是测试动物的配方。给予曲屈素/二氧化硅络合物（CTX：SBA-15），同时经历急性疼痛（在坐骨神经损伤程序后立即）或慢性疼痛（后周期末）。在这两种情况下，将复合物以单一剂量或五剂（连续五天每日剂量进行一次）给药。

在急性阶段以及慢性阶段，当曲曲素与二氧化硅结合时，镇痛作用持续更长时间。在其中一个测试中，单个剂量足以逆转过度高（对疼痛刺激的敏感性）直至施用后48小时。

行动机制

Crotoxin是一种强大的止痛药，因为它起到不同的疼痛途径。为了确定新配方中的动作机制是否相同，研究人员在曲屈霉素/二氧化硅复合物之前短暂地施用接受疼痛的受体的拮抗剂。如果复合物即使受到受体阻断，那么这将意味着其动作机制可能与常规分子的作用机制不同。

“我们发现，作用于神经系统的毒蕈碱和肾上腺素能受体，以及作为天然抗炎化合物的靶标的甲醛受体涉及曲曲素/二氧化硅络合物的作用。换句话说，动作机制没有变化，“莫雷娜巴西·桑坦娜说。

该团队观察到促炎症细胞因子水平的变化。“白细胞介素6 [IL-6]的表达，其与炎症有关，下降，而IL-10的水平，控制炎症过程增加。我们还观察到了激活星形胶质细胞和微胶质细胞的激活，中枢神经系统细胞参与炎症反应，“Picolo说。

由于二氧化硅影响免疫反应，研究人员决定看到防御毒性它触发的毒性是否会妨碍骚扰曲罗曲霉的有益行动。在研究中测试并排除了这种可能性。根据Picolo的说法，小鼠产生了高水平的抗体，但这不会影响结果。“可能是因为皮甲蛋白被包封，所产生的抗体无法到达，”她说。

复杂从这种保护中获得另一个优点：它可以在阳性结果中口服给小鼠给药。这是可能的，因为SBA-15的结构类似于蜂窝状的结构，保护活性成分免受胃中的分解。

“它还保证了在生物体中的曲己素的控制释放，这可能解释持久的镇痛作用，”Picolo说。

下一步

研究人员正在研究与SBA-15的角曲素的组合是否可用于治疗多发性硬化症。这项研究的结果迄今为止也是积极的，一篇文章很快就会发表。

但是，在组合可以成为药物之前，需要更多的研究。“曲己是一种大分子，具有复杂的结构，难以在实验室中复制，因此缩放使用是一个漫长的偏远，”Picolo说。

某种形式的合成是理想的解决方案。目前正在进行试验，纯化的毒液直接从响尾蛇提取。

参考：“与SBA-15纳米结构介孔二氧化硅缀合的曲棍蛋毒蛋毒在小鼠的神经大疗疼痛模型中诱导长期镇痛作用”通过Morena Brazil Sant'anna，Flavia Souza Ribeiro Lopes，Louise Faggionato Kimura，Aline Carolina Giardini，Osvaldo Augusto Sant'anna和Gisele Picolo，2019年11月20日，托克斯.DOI：
10.3390 / oxins11120679