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耶鲁大学的研究人员发现了导致鱼鳞病的遗传性皮肤病的病因和治愈方法。
大约20万人中有一种被称为鱼鳞病（ik-thee-oh-sees）的严重皮肤疾病所困扰，该疾病具有皮肤干燥，鳞屑或增稠的特征。尽管使用局部药物治疗可以有所帮助，但无法治愈。为了更好地了解此类皮肤疾病的原因，由耶鲁大学领导的研究小组研究了受疾病影响的个体的基因。
皮肤病学副教授，资深作者Keith Choate博士说，已经鉴定出了大多数鱼鳞病类型的基础突变，但大约15％的病例有无法解释的起源。为了发现潜在的新病因，研究小组首先对患者的外显子组（基因组的蛋白质编码部分）进行了测序。他们发现了基因KDSR中的突变，这些突变阻止皮肤产生神经酰胺，即一种可以封闭皮肤并保护皮肤免受水分流失的脂肪分子。神经酰胺是人体天然产生的，也是许多常用保湿剂和化妆品的成分。
有趣的是，每个研究对象都有一个KDSR突变，而标准分析方法可能会遗漏该突变。他们中的三个有一个通常被认为无害的沉默取代，但是研究小组证明了这种特殊的突变可以破坏剪接，即组装成翻译成蛋白质的基因拷贝。
耶鲁大学遗传学系的林恩·博伊登博士说，尽管有些受试者的两个基因拷贝都有可观察到的突变（每个父母都有一个遗传），但两个受试者最初似乎只显示一个突变。该研究的主要作者博伊登说：“这使我们更加仔细地观察。”
研究人员注意到，两个受试者在KDSR基因中都有一个共同的良性变异。它在人群中似乎经常引起疾病，但很少发生，无法巧合地发现，并且提示这些个体可能也共享另一种KDSR突变，该突变是导致疾病但未通过外显子组测序揭示的。
一位受试者的整个基因组测序证实了这一假设，暴露出一个巨大的反转，该反转使KDSR基因的开头与无关序列交换，从而破坏了该基因的表达。研究人员通常通过仅对外显子进行测序来节省资金，外显子的大小约为基因组大小的1％，但这是可以忽略的突变类型的一个示例。博伊登说：“这强调了全面调查未解决的遗传疾病的重要性。”
研究人员还发现，一种常用的痤疮药物异维A酸（Accutane）可以抵消突变的影响，从而使皮肤能够采用不同的生物途径来产生神经酰胺并预防皮肤状况。Choate说：“在使用过这两种药物的两名患者中，这种药物都能治愈疾病。”
研究人员说，除了用一种现有的药物鉴定出一种罕见的毁容性疾病的有效治疗方法外，这项研究结果还强调了神经酰胺在皮肤健康中的核心作用，以及它们在许多保湿剂和其他化妆品中作为常见成分的价值。
阅读《美国人类遗传学杂志》上的全文“ KDSR中的突变导致隐性进行性对称性红皮角化病”。
