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用必需的铁硫簇（橙色和黄色）的Mitoneet蛋白质骨架折叠（粉红色和紫色）的放大图示叠加在乳腺癌细胞线粒体的显微图像上。
来自科学家国际团队的新出版的研究发现，减少了一对被称为NEET，NAF-1和Mitoneet的蛋白质的表达，显着降低了癌细胞增殖和乳腺癌肿瘤大小。
两种蛋白质已被鉴定为乳腺癌中乳腺癌的激增，由莱顿大学德克萨斯州德克萨斯大学（UNT）的国际联盟的研究人员的研究中的乳腺癌中的激增。加州大学圣地亚哥（UCSD）;和耶路撒冷希伯来大学。
本周在全国科学院在线早期版的诉讼程序中出现的研究可以提供可能缓慢或阻止发展肿瘤的疗法的道路。
大米理论生物理理（CTBP）协调研究，发现该研究发现，减少了一对称为NEETS的蛋白质的表达 - NAF-1和Mitoneet - 显着降低了癌细胞增殖和乳腺癌肿瘤大小。
该研究源于最近的CTBP研究，其中一种蛋白质，裂缝蛋白的形状和功能。其他蛋白质Naf-1与弥髓呤密切相关。
CTBP稻米生物物理学家JoséOnuchic表示，该研究是由团队在患有戒毒药物患有裂缝药物的糖尿病药物之间的乳腺癌和乳腺癌率降低的联系来引发新的研究。
“Neet蛋白在细胞的整体应激响应中起关键作用，”Onuchic说。“随时你强调一个系统，这些蛋白质有助于帮助，但在细胞被压力克服的情况下，NEET可以高度过度表达。这就是利用对巨大与癌症潜在联系的兴趣。“
Onuchic，Rice's Harry C.和Olga K. Wiest物理学和天文学教授，共同撰写了长期研究合作伙伴Patricia Jennings的研究，UCSD教授和生物化学教授;耶路撒冷希伯来大学亚历山大西伯曼生命科学研究所的教授Rachel Nechushtai;和罗恩米特勒，未经安常的生物科学教授。
细胞内的Neet蛋白质运输铁分子或铁硫簇。蛋白质自然地粘附在线粒体的外表面上，该细胞的“电厂”提供了具有化学能的细胞。线粒体也在细胞的生命周期中发挥作用，包括死亡。
“维持线粒体健康是牢房健康的关键因素，”涅州泰泰说。她和Mittler是铁和反应性氧代谢的专家，并在先前的研究中进行了合作，确定了Neet蛋白在类似于癌细胞代谢的条件下在细胞中维持线粒体功能的关键作用。
“我们发现新型蛋白质控制群体属性中的新型动作，并提出了Neet蛋白可以成为你最好的朋友或最大的敌人，”詹宁斯说。
Nechushtai说：“基于我们自己的先前结果和最近的CTBP调查结果，我们决定审查Neet蛋白和铁代谢可能在赋予乳腺癌细胞和肿瘤的毒性抗药性和肿瘤中发挥的作用。
Mittler和Nechushtai实验室的实验发现乳腺癌细胞中的裂缝和NAF-1的过多。此外，该团队发现Neet蛋白质水平与疾病的整体进展之间的直接相关性。
结果表明，NEET的过多是癌细胞失控生长的因素，这将使NEET成为抗癌药物的主要目标。
“制育针对癌细胞特异性特异性癌细胞的重要细胞途径的药物可能是抗癌治疗最重要的目标，”Mittler表示。“历史上，线粒体途径在很大程度上被忽视了，但我们的结果表明这些是重要的途径，靶向NEET蛋白质可能产生显着效果。”
詹宁斯和尼科什泰于2007年首次详细详细描述了Mitoneet的分子结构。他们也是第一个分析了三年前NAF-1的独特结构特征的人。该工作导致了解NAF-1和Mitoneet具有相似的结构。但它也表明这两种具有不同的表面特征，这意味着每组与不同的伴侣蛋白相互作用，可以均均针对药物靶向。
“这两种蛋白质有趣的是，Mitoneet总是在线粒体膜的表面上，而Naf-1在线粒体和内质网上，”Onuchic说。“这两个蛋白质之间的很多消息传递卷。你必须影响他们两个来阻止扩散。“
詹宁斯表示，研究人员在最新发现时走了不那么旅行。“我们从大多数人所做的方式工作，”她说。“我们从蛋白质的结构开始 - 通常是一个具有重要属性但未知的功能的结构 - 并且我们从那一点中进入生物学。
“在人类的情况下，我们知道与糖尿病的联系，雷切尔和罗恩的作品表明，关键调节点涉及铁和氧化还原新陈代谢，”詹宁斯说。“罗恩的功能研究将我们从计算和细胞竞技场中进入整个生物 - 例如，在植物中 - 并证实了Neets在铁和活性氧代谢中具有古老的作用。”
理想情况下，研究人员表示，他们希望看到药物设计师创建用于靶向癌细胞的小分子，并阻止NEET与其他蛋白质相互作用，这些蛋白质是化疗耐药性的关键参与者。还有可能使用这种方法可以使肿瘤更容易受到标准化疗。
“你的免疫系统受过培训，以造成对一次攻击的抵抗力，但不对协调的攻击，”诺威奇说。
共同作者是杨刚的Sohn，Sagi Tamir，Imad Matouk，Dorit Michaeli，Yael Harir，亚伯拉罕·赫伯格和希伯来大学的Ioav Cabanchick;鲁华宋，萨拉霍尔特和弗拉基米尔科拉夫的联合国;和安德里亚·科兰和UCSD的标记围场。
该作品得到了以色列科学基金会，Unt艺术与科学学院，国家卫生研究院和德克萨斯州癌症预防和研究所。
出版物：Yang-sung Sohn等人，“Naf-1和Mitoneet是通过维持线粒体稳态和促进肿瘤生长的人乳腺癌增殖的核心，2013年PNAS; DOI：10.1073 / pnas.1313198110
图像：P. Jennings / UCSD
