健康教育网贝尼塔·阿伦（Benita Arren）希望人体附上指示。她说：“有一份我们购买的每样小东西的手册，用八种语言写，但不适合我自己。”大约十年前，阿伦（Arren）陷入内心冲突。她出生时被定为男性，小时候曾秘密地穿着母亲的衣服打扮，但数十年来她一直压抑自己的感情。然后在她四十多岁，已婚并育有两个孩子并且在比利时安特卫普忙着工作的时候，她发现他们重铺路面。她脑海中的阳刚气质（她早就知道自己是个怎样的人）正在消失，使她感到自己好像根本没有个性。她说：“我们的意识还不够快，无法理解所有这些情绪。”
希望她遇到暂时性疾病，阿伦（Arren）寻求了与人类经验手册最接近的东西：《精神障碍诊断和统计手册》，这是精神病医生使用的精神疾病和神经多样性丛书。它描述了她正在经历的事情，但令她沮丧的是，这些感觉并没有改变。“你因为什么都知道而感到恐慌，知道没有出路，没有回头路，”阿伦说。“有些人认为这是我们想要的东西。我根本不想要它。
2010年，Arren在比利时根特大学医院的性别诊所寻求帮助。到她走进门的时候，她已经了解了所有有关她所需要接受的咨询的一切知识，以及如果她决定过渡为女性生活，可以预期得到的治疗。
但她没想到来自名叫盖伊·乔恩（Guy T'joen）的大学的内分泌学家的异常要求。他刚刚发起了一项研究，“这是同类研究中的第一个”，该研究将跟踪诸如Arren之类的人，并经历多年的过渡。她同意立即加入研究，感谢对她有所帮助的医生，并对她为什么不认同出生时的性别感到好奇。Arren将是第三个注册的人。
在今年早些时候的一个下雪天，她像往年一样回到医院，进行血液检查和调查。在离开诊所的路上，她撞到T'joen。他们像老朋友一样拥抱着，聊天了一分钟，直到T Tjoen不得不看他的下一个病人。这些天他很忙：该研究现已覆盖欧洲4个诊所的2,600名参与者。
欧洲性别差异调查网络（ENIGI）是世界上最大的跨性别人群研究，而且它是独特的：大多数研究规模很小，着眼于已经接受激素治疗和手术的人们的结局。这就使科学家和医生几乎没有关于这种治疗对健康的长期影响的数据，例如癌症易感性，或者随着人们从社会和医学的转变，大脑和身体的变化。纽约市西奈山医院的内分泌学家Joshua Safer说，ENIGI是该领域的主要贡献，并赞扬T'joen的雄心壮志。无需大量资源即可自行完成此操作。更令人印象深刻。
ENIGI和其他一些新兴研究可以提供宝贵的信息。在过去的十年中，媒体对跨性别问题的关注以及公众舆论的普遍转变，使更多的人能够公开了解他们如何识别和寻求治疗。但是，尽管科学社会已经制定了医学指南，但是每个人的治疗通常仍然取决于个别医生的判断。
ENIGI和其他一些研究希望通过提供有关最佳治疗方法和结果的数据来改变这种状况。这项研究还可能揭示出性别差异的一些基本生物学基础。关于激素和遗传学在性别认同中各自作用的诱人暗示已经开始出现。研究结果开始澄清过渡对医学和心理的影响。T橲joen认为，快速发展的领域已经具有改善人们获得的护理的潜力。他说：“让您知道这个话题的消息已不再有效。”“只是说你很懒。”？/ p>
开拓项目
西班牙导演佩德罗·阿尔莫德贸瓦尔（Pedro Almod贸var）的电影激发了人们对该领域的兴趣，他的作品经常以变性人为特色。但是他说，在T'joen是一名住院医师期间，他与一名寻求治疗的变性人的第一次会面巩固了这一点。当时，比利时对跨性别者没有法律保护，那些不遵守有关性别的社会规范的人经常遭到其家人的回避。没有讨论这个话题。他说：“直到那时，她作为一个非常骄傲的女人坐在我面前。”“她的勇气极大地启发了我。”？/ p>
在翻阅科学文献时，T'joen注意到，也没有讨论跨性别内分泌学。他说：“关于外科手术技术，以及关于与他们的母亲或父亲不在的关系的心理报告，我们发现了很多。我们认为不再重要的事情。”
Guy T“ Sjoen讨论了他对ENIGI的参与。有关更多信息，请参见完整视频：了解过渡https://go.nature.com/2XAE7JR
T橲joen认为这对于有抱负的内分泌学家来说可能是一个很好的利基市场，并且只能找到正在研究该主题的阿姆斯特丹自由大学的一名研究员Louis Gooren。T'joen与Gooren进行了短暂的合作，很快就意识到了在有争议的工作领域维持资金的挑战。“如果您在这一领域工作，您的皮肤就会很厚，” T·琼说。
尽管如此，他还是在2010年成立了ENIGI联盟，当时欧洲的跨性别者的情况开始有所改善。根特大学医院是开创性的性别确认手术中心，为T'joen的患者提供了便捷的服务。但是医院的患者都接受了不同的治疗方案：医生通常会根据自己的判断为每个人选择激素和剂量。T橲joen与来自阿姆斯特丹，奥斯陆和汉堡的大学的内分泌学家合作，为开始激素治疗的人们制定了标准方案。
随着ENIGI的起步，研究人员担心他们会没有足够的参与者。有时很难招募跨性别者去研究：歧视和剥削的历史使许多人不愿信任研究人员。许多人担心隐私，有些人担心研究的动机，担心有些科学家可能正在寻求“性别”的变性。
人们对参加活动的意愿感到惊喜。像阿伦一样，他要求参加研究的几乎每个人都同意。他说：“实际上，人们几乎立即理解，而无需我解释，参与这项研究是有用的。”实际上，有限的资源偶尔会迫使他拒之门外。
随着围绕变性的禁忌在比利时逐渐消退，这一群体越来越多。2018年，一位受欢迎的电视节目主持人问世。同年，一部名为“女孩”的电影讲述了一位T型青少年患者获得了无数奖项。
托恩突然发现自己是名人。比利时的出版物将他评为全国最杰出的医生之一，这使他在电视上露面并在杂志封面上露脸。他日益增长的知名度吸引了更多人上大学和学习。根特大学医院（Ghent University Hospital）在2018年招募了450多名参与者，而一年前为300名，而该医院现在有候补名单。
这些数字意味着ENIGI研究人员最终可以得出有关标准护理效果的重要结论。到目前为止，激素治疗似乎是安全的，几乎没有副作用。人们最普遍的抱怨是性欲和声音变化降低。但是研究人员测量出的最重要的变化是积极的-治疗后焦虑和抑郁的减轻1。
乔恩说：“一切似乎都令人放心。”“这是短期的，从长远来看，我们仍在收集数据。”
复杂的影响
根特大学医院的Justine Defreyne检查室俯瞰着这座中世纪城市，远处可见一排风车。Defreyne是医院内分泌科的住院医师，今天有31名ENIGI患者中的9名正在就诊。Tristana Woudstra是一位23岁的大学生，留着长卷发，她告诉Defreyne，她的臀部因九个月前开始接受的雌激素治疗而受伤。她对此并不介意，并说她与她的顺性女性朋友（在出生时被分配了女性的女性朋友）结了婚，她们的青春期经历了相同的变化。“嘿，说”你现在是一个少年。欢迎，她说。“泪随它滚。”？
医院最初每三个月会见参与者，最终每年会见一次，每次都收集数据。咨询后，参与者通常会采血。研究人员追踪生物学指标，例如压力荷尔蒙和免疫标记。后来，他们将这些数据与其他数据进行比较，例如心理检查，脑部扫描和DNA序列。
变性人Senne Misplon介绍了他服用睾丸激素的经历。有关更多信息，请参见完整视频：了解过渡https://go.nature.com/2XAE7JR
收集所有这些不同的数据可以使ENIGI研究人员全面了解治疗如何影响不同的人。Defreyne说，影响是复杂的，并且可能很难从许多经历中与心理咨询和个人成长相关的影响中解析出来。
这就是为什么很难使用动物模型研究性别认同的生物学机制的原因之一。给啮齿动物提供性交激素可以改变它们的性行为，但是没人知道老鼠是否认为自己是雄性还是雌性。
将具有复杂性别和性认同的人归为一大群可能会掩盖细微的差异并混淆无关的特征。例如，跨性别男人可能被男人，女人或所有性别所吸引，因此其大脑活动和对激素的反应可能有所不同。
更糟的是，文献中使用的术语可能会造成混淆。不知情的作者经常交换性别用语，尤其是在较老的出版物中。“嘿，看着一个变性女人，称她为变性男人，因为他们说”极了，那个以为自己是女人的男人说的更安全。他说，“不仅侮辱，而且还使我们所有人混在一起。”尽管失误继续发生，但在跨性别者群体和科学家中激怒了他们，这些失误现在已成为异常。
ENIGI研究人员希望，新出现的结果将有助于消除关于性别差异的一些“自然与养育”的争议。例如，由于社会性别角色或生物因素（如青春期的荷尔蒙）塑造大脑的方式，早晚过渡的人的大脑特征可能与晚过渡的人的大脑特征不同。
研究人员对男性和女性大脑之间存在什么样的差异进行了辩论，并且许多这样的研究还没有得到很好的解释。但是研究性别问题的科学家认为，造成这种混乱的部分原因可能是对性别和性别认同的简单化所致。阿姆斯特丹大学医学中心的神经科学家，与ENIGI合作的Baudewijntje Kreukels说：“泪水不像男性或女性的大脑，但它更像一个连续体。”
Kreukels小组可以检验男女之间平均所见的一些差异。例如，一些研究发现，男人和女人使用大脑的不同部分来旋转大脑中的物体。当Kreukels小组对最近开始接受睾丸激素治疗的21个跨性别男孩的大脑进行扫描时，他们发现他们的大脑看起来更像顺式男孩。
根特大学的神经科学家Sven Mueller也与ENIGI合作，是一个名为ENIGMA的国际财团的跨性别工作组的联合主席，该财团通过将大脑扫描与基因组数据联系起来来研究行为。他的团队从变性人那里收集了800多个脑部扫描，其中许多来自ENIGI以及来自世界其他地区。
接受过培训的心理学家穆勒（Mueller）想知道心理健康与性别认同之间是否存在激素和神经方面的联系。在出生时无法确定性别的人中，抑郁症的发生率非常高，多达30％的跨性别青少年尝试自杀。社会上的接受和支持可以改善心理健康，尽管治疗后抑郁症的患病率下降，但抑郁症和自杀率仍高于正常水平。
2月，穆勒（Mueller）团队开展了一项研究，研究了120名变性人在执行心理任务时的大脑活动，这些测试旨在测试他们对同伴拒绝的反应。这项工作可以帮助解释为什么有些人比其他人更有韧性，并导致更好的待遇。穆勒说，至少，这些发现可以帮助心理健康专业人士意识到跨性别者面临的挑战。他说：“到目前为止，它们有点掉入裂缝中。”
加大力度
在根特的检查室里，一个名叫伊万（Ewan）的25岁跨性别男人正在描述自从他六个月前上次访问诊所以来他的面部头发是如何生长的。Defreyne询问他的胸毛。
Ewan的妻子Dunya笑着说：“头发很漂亮。”
伊万坚持说：“不比一个。”举起他的衬衫露出德夫雷恩，露出乳房切除术的疤痕。
Ewan很高兴参加这项研究，但对科学问题没有个人兴趣。他说：“嘿，所以我同意。”“越多的人可以研究它越好。”他和邓雅已经在一起十年了，一起参加他所有的约会。他们住在根特附近的一个村庄，那里有5只狗，24只龙猫和其他各种动物。邓妮娅说，她从未因伊万变性而被推迟。她说，“爱上一个人”，“其他任何事情都只是贴上标签。
Ewan决定除进行乳房切除术外不进行其他手术。他说，他对制造阴茎的手术过程感到不安。他还选择保留卵巢和子宫。Defreyne告诫他应该定期进行癌症检查-没有人知道睾丸激素治疗会随着时间的推移增加卵巢癌或子宫癌的风险。
ENIGI和其他研究希望解决诸如此类的健康问题，这是一个很少进行研究且几乎没有答案的领域中的重要任务。更安全的担心是，在没有对照研究的情况下，医生很容易受到轶事和单人病例研究的影响。他说，其中一些将超过健康风险。
例如，内分泌学会警告医生，要考虑雄激素治疗与生殖道癌症之间的潜在联系-这种风险对像Ewan这样的人可能很重要。但是这种联系尚未在对照研究中得到证明。
T'joen说，在理想的世界中，研究人员将进行一项随机对照研究，比较不同激素治疗和长期随访患者的情况。不同的国家倾向于使用不同的激素配方，一些医生除使用雌激素外还使用孕激素，但这种方法从未直接相互比较过。托恩希望最终开展这项研究。
其他研究人员正在寻找收集大量跨性别个体数据的方法，例如挖掘健康记录。但是，由于医师和管理人员使用的术语不一致，这可能很棘手，佐治亚州亚特兰大市埃默里大学的内分泌学家Vin Tangpricha说。
Tangpricha团队建立了一种算法，该算法可从美国最大的卫生保健系统之一Kaiser Permanente挖掘匿名医疗记录，以找到根据关键词识别为变性者的人。该小组发现了6,000多个此类记录。
去年，Tangpricha团队发表了一篇论文3，该研究表明，变性女性的血凝块率是顺性别女性的13.7倍。但是，这种关联可能没有意义。识别原因的一种方法是进行像ENIGI这样的前瞻性研究。
这样的努力正在加紧。美国国立卫生研究院（NIH）性与性别少数派研究办公室主任卡伦·帕克（Karen Parker）说：“跨性别健康研究界的兴趣水平确实以令人难以置信的速度增长。”2017年，NIH对400名跨性别青少年进行了前瞻性研究。这将是第一个研究可阻止青春期的药物的作用的研究，直到青春期的身心成熟到足以开始跨性别激素治疗为止。
在本领域中，最棘手的问题是如何以及何时允许跨性别青年在医学和社会上过渡。
加利福尼亚洛杉矶儿童医院的儿科医生约翰娜·奥尔森·肯尼迪（Johanna Olson-Kennedy）表示，此类研究不仅可以帮助变性青年，而且还可以提供有关人类多样性和性别认同谱的知识。“淭可以告诉我们很多关于我们的世界的信息，并深入探讨这些问题。”？/ p>
改变重点
尽管跨性别问题正变得越来越主流，但该话题仍在政治上受到关注。欧洲团体有时会遇到跨性别活动家，他们反对任何医疗干预措施，“？”乔恩说，他的谈话被人们打断，认为跨性别者不应屈服于社会压力。他说，尽管对某些人来说可能是正确的，“即使他们生活在荒岛上的某个地方，他们仍然会希望改变自己的身体”？
研究人员必须谨慎行事，以免使已经受到耻辱的一群人变得更加困难。T'joen说，这需要与跨性别者就他们的优先事项进行磋商，并将这些问题置于科学上根本没有意义的问题之前。
一项涉及2,600名跨性别者的研究开始揭示激素治疗和性别过渡的长期影响。
心理健康和艾滋病毒在健康问题中往往排名很高。根据一些研究，在美国，有25％的变性妇女和56％的非洲裔美国变性妇女感染了艾滋病毒，尽管这一估计可能很高，因为它是基于寻求治疗的人而定的。
但是，跨性别女性在很大程度上已被排除在预防性HIV治疗的研究之外，或者与与男性发生性关系的男性错误地混为一谈。有理由认为，高剂量的雌激素可能会影响艾滋病毒在体内的工作方式，并阻碍了常见的治疗方法，但没人能明确地看过这个问题。加利福尼亚大学圣地亚哥分校的传染病研究人员萨拉·吉安内拉（Sara Gianella）说：“您以正确的方式问这个问题，变性人就变得看不见了。”感染艾滋病毒。
然而，随着科学的发展，一些研究人员担心医师可能会感到压力太大，无法尽快将新发现和观察结果付诸实践。“在过去，兴趣不在那儿；加利福尼亚大学旧金山分校的医师马德琳·德奇（Madeline Deutsch）说，现在人们的兴趣已超越科学。他正在研究健康问卷的措辞如何影响跨性别者的反应。”“担心，急于将某些东西付诸实践，我们最终会得到非最佳方法和非最佳科学。”？/ p>
甚至像ENIGI这样的前瞻性研究也有局限性，T'joen承认研究结果将最终成为治疗安全性和有效性的最终决定。一方面，该队列几乎是白人，所有参与者都在欧洲长大。他们的经历可能不同于具有不同背景或生活在态度较为严格的国家的变性人。该队列还只包括寻求正规医疗的人，这通常不包括性工作者和从黑市购买激素的人。研究人员还没有针对那些既不是男性也不是女性的人们进行研究。
T'joen希望扩大ENIGI的范围，以包括其中一些群体的人员。他经常抱有长远的眼光，这是进行一项可能持续一生的研究的必要条件。它对科学的价值可能仍需要一段时间才能显现出来，但是对于像Arren这样的人来说，这项研究已经带来了一些安慰。
她说：“或者对我来说，这是一个额外的优势，因为您进行的测试越多，对自己和身体的安全性就越高。”今天，她说她感觉自己完全是女性，但是花了很长时间才能做到这一点。“这对我来说是封闭的一章。”？/ p>
自然568，446-449（2019）
